本態性高血圧症の遺伝的素因の解明

阐明原发性高血压的遗传倾向

• 批准号: 12204115
• 负责人: 岩井 直温
• 金额: --
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204115/
• 关键词: 高血圧; 分子遺伝学

地域住民より無作為に抽出された4000人余りに関して、とりあえず13種類の遺伝子に関し、研究を行う了承を得、施設内倫理委員会の承諾を得た。今年度は、候補遺伝子として、アミロライド感受性ナトリウムチャンネル・ガンマサブユニット(SCNN1G)、アルデステロン合成酵素(CYP11B2)、SA遺伝子を主な対象とした。SCNN1Gのプロモーター、エクソン領域を96人でシークエンスを行い、プロモーターに4種類の、エクソン領域に6種類のsingle nucleotide polymorphism(SNP)を見出した。各SNPの連鎖不平衡の程度より、exon3のT474C及び、プロモーターのG(-173)A変異を選び、4000人に於いて遺伝型を決定した。遺伝型の決定は、TaqMan法を用いた。この方法によると、一日一人の実験補助員で1000から2000のサンプル遺伝型決定が可能であった。A(-173)アレルの出現頻度は8.5%であり、ホモの頻度は0.7%にすぎないが、この遺伝型を持つ者に低血圧が高頻度に認められた。プロモーター領域を用いたリボーターアッセイにて、A(-173)遺伝型の活性がG(-173)遺伝型の活性よりも低い事が認められ、SCNN1Gの発現低下が、ナトリウム再吸収低下につながり低血圧を発症するメカニズムが考えられた。CYP11B2と高血圧の関連はみとめられず、SA遺伝子遺伝型と高尿酸血症の関連が認められたが、現在研究進行中である。高血圧素因遺伝子のodds比はそれほど高いとは想像されず(1.5-2.0)、intermediate phenotypeとの相関が確認されなければ、信憑性に乏しいと考えられ、疫学研究と遺伝子に即した研究のジレンマの解消が今後の課題である。

More than 4000 people have been selected from the region's inhabitants, and 13 kinds of heritage have been selected, and research has been carried out, and commitments have been made to establish internal ethics committees. This year, the candidate gene is selected as the host gene, and the candidate gene is selected as the host gene. SCNN1G's single nucleotide polymorphism(SNP) has been found in 96 different fields, 4 different types and 6 different types. The degree of linkage disequilibrium of each SNP was determined by T474C and G(-173)A of exon3 and 4000 individuals. The TaqMan method is used to determine the type of infection. This method is based on the fact that one person a day can make decisions about the type of support staff 1000 to 2000. The frequency of A(-173) is 8.5%, the frequency of A (-173) is 0.7%, the frequency of A (-173) The activity of A(-173) gene type and G(-173) gene type is low in activity, SCNN1G is low in reuptake, SCNN1G is low in activity, SCNN1G is CYP11B2 and hyperuricemia are closely related to each other, and the relationship between CYP11B2 and hyperuricemia is currently under study. The odds ratio of high blood pressure gene is higher than that of high blood pressure gene (1.5-2.0). The correlation between intermediate phenotype and high blood pressure gene is confirmed. The reliability of high blood pressure gene is insufficient. The future problems of high blood pressure gene are discussed.

项目成果

Y.Tsujita et.al.: "Lack of association between genetic polymorphism of CTP11B2 gene and hypertension in Japanese."Hypertension Research. (in press).

Y.Tsujita 等人：“CTP11B2 基因的遗传多态性与日本人高血压之间缺乏关联。”高血压研究。

K.Ishikawa et.al.: "T+31 polymorphism of angiotensinogen gene and essential hypertension."Hypertension. 37. 281-285 (2001)

K.Ishikawa 等人：“血管紧张素原基因 T 31 多态性与原发性高血压。”高血压。

N.Iwai et.al.: "Association of sodium channel gamma subunit promoter variant with blood pressure."Hypertension. (in press).

N.Iwai 等人：“钠通道γ亚基启动子变体与血压的关联。”高血压。