脳内HDLの機能:脳ステロール代謝平衡と障害の修復

HDL在大脑中的作用：脑甾醇代谢平衡和紊乱修复

• 批准号: 12210125
• 负责人: 横山 信治
• 金额: --
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210125/
• 关键词: コレステロール; アストロサイト; アポE; HDL; 脳障害修復

脳内のコレステロール代謝平衡は血漿リポタンパク質からは独立し、脳内で独自に産生されたHDLにより担われ、HDL欠損症においても中枢神経系の障害を認めない。脳独自のHDL新生機構の探索の結果、アストロサイトは自ら合成する内因性のアポEによりコレステロールに富むHDLを産生する一方で、外因性のアポA-I等に反応してコレステロールの乏しいHDLを産生することが分かった。さらにこの仕分けは形質膜のraft domainのスフインゴミエリンによるコレステロール分子の拘束により制御されていることが示された(Ito J,Nagayasu Y,Yokoyama S.J.Lipid Res.2000,41:894-904.)。また、アストロサイトは未分化型ではアポE合成を行わず外因性のアポリポ蛋白質によってコレステロールに富んだHDLを新生する事から、このような特徴は細胞の分化とそれによる内因性のアポEの生合成能によって調節されることが示唆された(Zhang LY,Ito JI,Kato T,Yokoyama S.J.Biochem.2000,128:837-845.)。アストロサイトには神経細胞との共培養で強いアポE産生とコレステロールに富んだHDL放出が見られ、これは神経細胞からの液性因子によるアストロサイト自身からの酸性FGFの放出によるものであることが分かった。これらの結果は、アストロサイトの2種類のHDLの分別産生機構は脳の障害修復機転と関連があることを示した。

The metabolic balance of the plasma is independent, and the HDL is produced independently in the plasma. As a result of the exploration of independent HDL generation mechanism, the development of HDL is not only due to the intrinsic development of HDL, but also due to the extrinsic development of HDL. This is shown in Ito J,Nagayasu Y,Yokoyama S.J.Lipid Res. 2000, 41:894-904.) Undifferentiated type of protein synthesis, exogenous type of protein synthesis, endogenous type of protein synthesis, endogenous type of S.J.Biochem.2000 In the co-culture of the neurons, the production of protein and the release of HDL were enhanced. The results show that the two types of HDL are related to each other.

项目成果

Jin-ichi Ito and Shinji Yokoyama.: "Sialosylcholesterol induces reorganization of astrocyte filament network."Biochim.Biophys.Acta. 1495. 195-202 (2000)

Jin-ichi Ito 和 Shinji Yokoyama.：“唾液酸胆固醇诱导星形胶质细胞丝网络的重组。”Biochim.Biophys.Acta。

Koon K.Teo, et al.: "Montague on behalf of the SCAT investigators. Long term effects of cholesterol lowering and angiotensin-converting enzyme inhibition on coronary atherosclerosis : The Simvastatin/Enalapril Coronary Atherosclerosis Trial (SCAT)."Circul

Koon K.Teo 等人：“Montague 代表 SCAT 研究人员。降低胆固醇和抑制血管紧张素转换酶对冠状动脉粥样硬化的长期影响：辛伐他汀/依那普利冠状动脉粥样硬化试验 (SCAT)。”Circul

Maki Tsujita, et al.: "Apolipoprotein-mediated cellular cholesterol/phospholipid efflux and plasma high density lipoprotein level in mice"Biochim.Biophys.Acta. 1485. 199-213 (2000)

Maki Tsujita 等：“小鼠中载脂蛋白介导的细胞胆固醇/磷脂流出和血浆高密度脂蛋白水平”Biochim.Biophys.Acta。

Shinji Yokoyama: "Release of cellular cholesterol: Molecular mechanism for cholesterol homeostasis in cells and in the body"Biochim. Biophys. Acta. 1529. 231-244 (2000)

横山真司：“细胞胆固醇的释放：细胞和体内胆固醇稳态的分子机制”Biochim。

Akitomo Goto, et al: "Cholesteryl ester transfer protein and atherosclerosis in Japanese subjects : A study based on coronary angiography."Atheroscelrosis. (in press). (2001)

Akitomo Goto 等人：“日本受试者中的胆固醇酯转移蛋白和动脉粥样硬化：基于冠状动脉造影的研究。”动脉粥样硬化。