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脳内HDLの機能;脳コレステロール代謝平衡と障害の修復

高密度脂蛋白在大脑中的功能；胆固醇代谢平衡和修复紊乱

基本信息

批准号：
13210118
负责人：
横山信治
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210118/
关键词：
神経科学生体分子脳神経疾患痴呆脂質

项目摘要

脳内のコレステロール代謝平衡は血漿リポタンパク質からは独立し、脳内で独自に産生されたHDLにより担われ、HDL欠損症においても中枢神経系の障害を認めない。これまでに我々は、脳独自のHDL新生機構として、アストロサイトは自ら合成する内因性のアポEによりコレステロールに富むHDLを産生する一方で、外因性のアポA-l等に反応してコレステロールの乏しいHDLを産生することを明らかにしてきたており、更にその制御機構の検討を行っている。脳細胞を長期間(4週間)培養した後アストロサイトを分離すると、内因性アポEによるHDL産生は、アストロサイト自身が産生する酸性FGFによるauto crine機序によって刺激を受け、これによるHDL新生とコレステロール放出の増加によりアストロサイト内のコレステロール代謝が更新することが認められた(Ueno et al.BBA in press)。現在、酸性FGFの合成が高まる病態をin vivoにおいて検討している。また、アストロサイトと外因性アポリポ蛋白質による反応によりHDLが新生するとき、ERで新規に合成されたコレステロールがcaveolin-1とともに細胞質に移動して脂質・蛋白質複合体をつくり、この後HDL中に現れてくることが見いだされた。これらの結果は、アストロサイトの2種類のHDLの分別産生機構が脳の障害修復機転と関連があることを示唆した(Ito et al.JBC 277: 7929-7935,2002)。

The metabolic balance of the plasma is independent, and the HDL is produced independently in the plasma. This is the first time that we have been able to develop HDL production mechanisms, such as genetic, genetic, and regulatory mechanisms, and the second time that we have been able to develop HDL production mechanisms. After long-term culture (4 weeks), HDL production and metabolism in vitro were increased due to endogenous factors (Ueno et al. BBA in press). Now, acidic FGF synthesis is high and pathological in vivo. In addition, there is a new regulation of the synthesis of lipid protein complex, which is called caveolin-1, and the cytoplasmic movement of lipid protein complex, which is found in HDL. The results showed that the two types of HDL were produced by different mechanisms and correlated with each other (Ito et al. JBC 277: 7929- 7935, 2002).