癌化にともなう遺伝子欠失の解析とその機序の解明-ヒト染色体脆弱部位ゲノム構造解析と癌細胞における大規模遺伝子変異の検討-
与癌症相关的基因缺失分析及其机制的阐明 - 人类染色体脆弱位点的基因组结构分析和癌细胞大规模基因突变的检查 -
基本信息
- 批准号:12213101
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【研究目的】本研究の最終目的は、癌化に伴う遺伝子欠失の機序に関与するゲノム一次構造の特徴、特に欠失に共通する配列構造を明らかにすることである。初めに、ヒトの染色体で最も不安定な領域の一つである染色体3番3p14.2領域(FHIT/FRA3B領域)に存在するFHIT遺伝子のゲノム構造を大規ヘシークエンスし、次いで様々な癌腫におけるその染色体の変化を遺伝子配列のレベルで明らかにしたい。更に一般に癌抑制遺伝子として知られるp53、APCの発癌過程におけるゲノム配列上の変化、特に遺伝子の欠失(loss of heterozygosity)を引き起こすゲノム構造上に共通する配列の特徴を明らかにすること。【結果と意義】(1)我々あるいは公的データベース(ゲノム・プロジェクト)の進展によりFHIT/FRA3B領域のシークエンスは1Mb以上に拡大された。(2)消化器癌におけるFHIT/FRA3B領域のゲノム構造を62例の外科切除大腸癌で検索した。大腸癌に関してはFHIT遺伝子中のdinucleotide markerとFHIT上流、下流にある3個のSTSマーカーによる欠失検索とmRNAの発現異常、また抗FHIT抗体による免疫組織学的検索を併せて行った。その結果、臨床外科切除大腸癌において、3個のSTSマーカーの少なくとも一つに変化(LOHあるいはhomozygous deletion)が認められる症例は43例(70%)と極めて高率に認められた。またmRNAレベルでFHIT発現異常(発現低下、発現消失あるいは異常mRNAの発現)は18例(30%)であった。更に免疫組織学的にFHIT蛋白発現の低下していた症例は31例(50%)に認められた。更にFHIT蛋白の発現異常とmRNAの発現異常には有意な相関が認められ(p<0.05)更にFHIT蛋白の発現異常がゲノムの変異と強い相関(p=0.016)で関係していることが明らかになった。
[Objective] The ultimate goal of this study is to clarify the relationship between the characteristics of primary structures and the common arrangement structures of carcinogenesis associated with genetic loss. The most unstable region of chromosome 3 - 3p14.2 (FHIT/FRA3B region) is the region of chromosome 3 - 3p14.2, and the most unstable region of chromosome 3 - 3p14.2 is the region of chromosome 3 - 3p14.2. In addition, in general, cancer suppressor genes are known to be p53, APC, and cancer development processes, changes in the alignment of specific genes, loss of heterozygosity, and structural characteristics of common alignment are required. [Results and significance](1) I am looking forward to the progress of FHIT/FRA3B field in the field of public information ( (2)A total of 62 cases of colorectal cancer were surgically removed. Three STS markers associated with FHIT mRNA expression abnormalities and anti-FHIT antibodies were detected. Results: There were 43 cases (70%) of colorectal cancer diagnosed by surgical resection, 3 cases of STS and 3 cases of homozygous deletion. Abnormal FHIT mRNA expression was detected in 18 cases (30%). Furthermore, the expression of FHIT protein was decreased in 31 cases (50%) by immunohistochemistry. The abnormal expression of FHIT protein and abnormal expression of mRNA were significantly correlated (p<0.05). The abnormal expression of FHIT protein was significantly correlated (p=0.016).
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mori M et al: "Prognostic impact of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 in esophageal carcinoma [In Process Citation]."Int J Cancer. 88. 575-578 (2000)
Mori M 等人:“基质金属蛋白酶-1 组织抑制剂对食管癌的预后影响[引用中]。”Int J Cancer。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yamashita K et al: "Clinical significance of matrix metalloproteinase-7 expression in esophageal carcinoma."Clin Cancer Res. 6. 1169-1174 (2000)
Yamashita K 等人:“食管癌中基质金属蛋白酶 7 表达的临床意义。”Clin Cancer Res。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kataoka A et al: "RT-PCR detection of breast cancer cells in sentinel lymph modes."Int J Oncol. 16. 1147-1152 (2000)
Kataoka A 等人:“前哨淋巴模式下乳腺癌细胞的 RT-PCR 检测。”Int J Oncol。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Shibuta k et al: "L-myc restriction fragment length polymorphism in Japanese patients with esophageal cancer."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 193-203 (2000)
Shibuta k 等:“日本食道癌患者中的 L-myc 限制性片段长度多态性”。Jpn.J.Cancer Res.. 91. 193-203 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
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- 作者:
- 通讯作者:
Inoue H et al: "Expression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 in humanbreast carcinoma."Oncol Rep. 7. 871-874 (2000)
Inoue H 等人:“人乳腺癌中基质金属蛋白酶-1 组织抑制剂的表达”。Oncol Rep. 7. 871-874 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
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- 作者:
- 通讯作者:
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- 影响因子:0
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- 发表时间:
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- 发表时间:
2008 - 期刊:
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