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細胞周期を制御するユビキチン様修飾システムの解析

控制细胞周期的类泛素修饰系统分析

基本信息

批准号：
12215165
负责人：
千葉智樹
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

I型に属するユビキチン様蛋白質はユビキチンシステムと類似した独自の酵素系で標的蛋白質に共有結合する.ユビキチンと最も相同性の高いNEDD8のE1様酵素はAPP-BP-1とUba3の異種複合体であり,E2様酵素はUbc12である.NEDD8の標的蛋白質はCullinファミリー蛋白質であり,それは多様なE3ユビキチンリガーゼのコアサブユニットである.NEDD8修飾系は真核生物を通じて保存されており,その生理学的意義を明らかにする目的で,まずUba3のノックアウトマウスを作製し多細胞生物における役割を解析した.また分裂酵母を用いた遺伝学的な解析も行ない,NEDD8修飾系がCullinファミリー蛋白質の機能に必須であることを明らかにした.その分子機構については,Cullin1をコアとするSCFユビキチンリガーゼの組み換え蛋白質による試験管内ユビキチン化反応系を構築し,NEDD8修飾系によるユビキチンリガーゼ活性制御を解析した.これらの結果からNEDD8修飾系はSCFユビキチンリガーゼ活性を促進し,Cullinファミリー蛋白質の機能に必須であることを明らかにした.またノックアウトマウスの解析からNEDD8修飾系は細胞周期制御のみならず個体の形態形成に必須であることが明らかとなった.他方,ユビキチンやユビキチン様蛋白質の共有結合は可逆的反応であることが明らかとなってきた.そこで新規脱ユビキチン化酵素および脱SUMO-1化酵素を単離し,遺伝子構造,細胞内局在,生化学的特性などを明らかにした.

Type I protein binding is similar to that of single enzyme protein binding. The most homologous NEDD8 E1 enzyme, APP-BP-1 Uba3, E2 enzyme, Ubc12 enzyme, NEDD8 protein, Cullin protein, E3 enzyme, Ubc12 protein, NEDD8, E3, E3, NEDD8, E3, E3 The meaning of physiology is to understand the meaning of physiology, to understand the meaning of physiology and to analyze the meaning of physiology. The cleavage yeast is analyzed by using the analytical method, and the NEDD8 repair system requires that the protein function of the Cullin cell must be verified. The molecular mechanism is sensitive, the Cullin1 system is sensitive, the SCF system is sensitive, the protein content is high, the chemical reaction system is in the tube, and the NEDD8 system is responsible for the activity control. The results show that the NEDD8 repair system is responsible for the improvement of the activity of the SCF test, and the Cullin test is required for the protein machine to improve. In this paper, the NEDD8 repair system is analyzed. The cell cycle is used to control the formation of the system. On the other hand, there is a common combination of reversible anti-protein in the other side. In the new regulation, sumo-1 enzymes are isolated, mutants are made, intracellular localities are present, and biochemical properties are very important.