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細胞周期を制御するユビキチン様修飾システムの解析

細胞周期を制御するユビキチン様修飾システムの解析
控制细胞周期的类泛素修饰系统分析
批准号：
12215165
负责人：
千葉 智樹
金额：
$2.56万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215165/
关键词：
ユビキチンプロテアソームNEDD8Cullinファミリー蛋白質ユビキチンリガーゼ蛋白質分解細胞周期シグナル伝達

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项目成果

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I型に属するユビキチン様蛋白質はユビキチンシステムと類似した独自の酵素系で標的蛋白質に共有結合する.ユビキチンと最も相同性の高いNEDD8のE1様酵素はAPP-BP-1とUba3の異種複合体であり,E2様酵素はUbc12である.NEDD8の標的蛋白質はCullinファミリー蛋白質であり,それは多様なE3ユビキチンリガーゼのコアサブユニットである.NEDD8修飾系は真核生物を通じて保存されており,その生理学的意義を明らかにする目的で,まずUba3のノックアウトマウスを作製し多細胞生物における役割を解析した.また分裂酵母を用いた遺伝学的な解析も行ない,NEDD8修飾系がCullinファミリー蛋白質の機能に必須であることを明らかにした.その分子機構については,Cullin1をコアとするSCFユビキチンリガーゼの組み換え蛋白質による試験管内ユビキチン化反応系を構築し,NEDD8修飾系によるユビキチンリガーゼ活性制御を解析した.これらの結果からNEDD8修飾系はSCFユビキチンリガーゼ活性を促進し,Cullinファミリー蛋白質の機能に必須であることを明らかにした.またノックアウトマウスの解析からNEDD8修飾系は細胞周期制御のみならず個体の形態形成に必須であることが明らかとなった.他方,ユビキチンやユビキチン様蛋白質の共有結合は可逆的反応であることが明らかとなってきた.そこで新規脱ユビキチン化酵素および脱SUMO-1化酵素を単離し,遺伝子構造,細胞内局在,生化学的特性などを明らかにした.
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会议论文
Nishimori S, et.al.: "Smad-mediated transcription is required for TGF-β 1-induced 57Kip2 proteolysis in osteoblastic cells."J.Biol.Chem.. 276. 10700-10705 (2001)
Nishimori S 等人：“成骨细胞中 TGF-β 1 诱导的 57Kip2 蛋白水解需要 Smad 介导的转录。”J.Biol.Chem.. 276. 10700-10705 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki,H. et al.: "Homodimer of two F-box proteins βTrCP1 or βTrCP2 binds to IκBα for signal-dependent ubiquitination"J.Biol.Chem.. 275. 2877-2884 (2000)
Suzuki, H. 等人：“两种 F-box 蛋白 βTrCP1 或 βTrCP2 的同二聚体与 IκBα 结合，实现信号依赖性泛素化” J.Biol.Chem.. 275. 2877-2884 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
千葉智樹: "NEDD8システム"田中啓二,大隈良典 編集 実験医学増刊:蛋白質分解の最前線2001 羊土社. 120-126 (2001)
Tomoki Chiba：“NEDD8 System”，田中敬二和大隈义典编辑实验医学特别版：蛋白质降解前沿 2001 Yodosha 120-126 (2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Park,K.C., et al.: "Tissue specificity, functional characterization, and subcellular localization of rat ubiquitin-specific protease, UBP109,."Biochem.J.. 349. 443-453 (2000)
Park,K.C. 等人：“大鼠泛素特异性蛋白酶 UBP109 的组织特异性、功能表征和亚细胞定位。”Biochem.J. 349. 443-453 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    ユビキチン様蛋白質修飾システムによる生体機能制御
    Ublシステムの遺伝学的機能解析
    海外基金