ユビキチン様蛋白質修飾システムによる生体機能制御

类泛素蛋白修饰系统控制生物功能

• 批准号: 14704069
• 负责人: 千葉 智樹
• 金额: $ 18.14万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14704069/
• 关键词: ユビキチン; ユビキチン様タンパク; プロテアソーム; オートファジー; ユビキチン様タンパク質; ユビキチンリガーゼ; 品質管理

ユビキチン(Ub)は標的蛋白質に共有結合して,蛋白質の分解を指令する.ごく最近Ub以外に様々なUb様(Ub-like : UBL)蛋白質が生体内に存在する事が明らかとなり,それがUbと同様にE1様酵素,E2様酵素を介して標的蛋白質に共有結合する事が明らかとなった.細胞周期やシグナル伝達そして形態形成の制御因子がこのUb/UBLシステムによって修飾されることが次々と明らかとなっているが,その生理的役割は不明であり,その解明が大きな課題となっている.私はこれまでにUBL蛋白質の一つであるNEDD8がCullinファミリータンパク質からなる多様な複合体型ユビキチンリガーゼを翻訳後修飾し,そのユビキチンリガーゼ活性を促進することを報告してきた(EMBO J.,20,4003-4012).また本修飾システムは分裂酵母ならびに哺乳動物において必須であった(EMBO J.,19,3475-3484;J.Cell Biol.,155,571-579).さらに酸化ストレス応答やDNA損傷修復に関わる因子がCullinファミリータンパク質と複合体を形成してユビキチンリガーゼとして機能することを明らかにした(Mol.Cell Biol.,24,7130-139;DNA repair in press).真核生物ではその他に様々なUBL蛋白質が保存されており,Ub修飾系と連携して生体機能を制御していると考えられる.本研究ではさらにその他の様々なUBL修飾システムについても解析を行ない,新たなユビキチン様修飾機構Ufm1修飾系の同定と(EMBO J.,23,1977-1986),ノックアウトマウス解析を行った.また自食作用(オートファジー)に必須なUBL修飾系のコンディショナルノックアウトマウスを作製し,オートファジーはユビキチン化タンパク質の分解にも重要な役割を果たすことを明らかにした(J.Cell Biol.,in press).

Ub is the target protein for binding, protein decomposition instructions. Ub-like (Ub-like : UBL) proteins exist in vivo and are commonly associated with Ub-like E1 enzymes and E2 enzymes. The cell cycle is a complex process of cell cycle development, cell cycle regulation, cell cycle regulation. NEDD8, Cullin, UBL protein, UBL protein, UBL protein 20,4003-4012). This modification is called the division of yeast and mammals. 19,3475-3484;J.Cell Biol., 155,571-579). Cullin, a factor involved in DNA damage repair, is responsible for the formation and function of DNA damage repair complexes (Mol.Cell Biol., 24,7130-139;DNA repair in press). In eukaryotes, UBL proteins are conserved and Ub modifications are linked to control of biological functions. In this study, we analyzed the relationship between UBL modification mechanism and Ufm1 modification mechanism (EMBO J., 23, 1977 -1986), and the analysis of the problem. UBL modification is necessary for the self-absorption action (J. Cell Biol., J. Cell Biol., J. Cell Biol.). in press).

项目成果

Oxidative stress sensor Keap1 functions as an adaptor for Cul3-based E3 ligase to regulate proteasomal degradation of Nrf2.

氧化应激传感器 Keap1 作为基于 Cul3 的 E3 连接酶的适配器来调节 Nrf2 的蛋白酶体降解。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Mol.Cell Biol. 24
• 作者: Kobayashi A;Kang MI;Okawa H;Ohsuji M;Zenke Y;Chiba T;Igarashi K;Yamamoto M.
• 通讯作者: Yamamoto M.

Impairment of starvation-induced and constitutive autophagy in Atg7-deficient mice.

• DOI: 10.1083/jcb.200412022
• 发表时间: 2005-05-09
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Komatsu M;Waguri S;Ueno T;Iwata J;Murata S;Tanida I;Ezaki J;Mizushima N;Ohsumi Y;Uchiyama Y;Kominami E;Tanaka K;Chiba T
• 通讯作者: Chiba T

Murata S, Minami Y, Minami M, Chiba T, Tanaka K.: "CHIP is a chaperone-dependent E3 ligase that ubiquitylates unfolded protein"EMBO rep.. 2. 1133-1138 (2001)

Murata S、Minami Y、Minami M、Chiba T、Tanaka K.：“CHIP 是一种伴侣依赖性 E3 连接酶，可泛素化未折叠蛋白”EMBO 报告.. 2. 1133-1138 (2001)

Conditional knockdown of proteasomes results in cell-cycle arrest and enhanced expression of molecular chaperones Hsp70 and Hsp40 in chicken DT40 cells

蛋白酶体的条件性敲低导致细胞周期停滞并增强鸡 DT40 细胞中分子伴侣 Hsp70 和 Hsp40 的表达

• 发表时间: 2003
• 期刊: J.Biol.Chem. 278
• 作者: Tanahashi-Hori T;Tanahashi N;Tanaka K;Chiba T.
• 通讯作者: Chiba T.

Tateishi K, Omata M, Tanaka K, Chiba T.: "The NEDD8 system is essential for cell cycle progression and morphogenetic pathway in mice."J. Cell Biol.. 155. 571-579 (2001)

Tateishi K、Omata M、Tanaka K、Chiba T.：“NEDD8 系统对于小鼠细胞周期进展和形态发生途径至关重要。”J.