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遺伝子変異に捕われない細胞死シグナル賦活を標的としたp27^<kip1>遺伝子治療

p27^<kip1> 基因疗法针对不受基因突变影响的细胞死亡信号激活

基本信息

批准号：
12217013
负责人：
片寄友
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217013/
关键词：
p27 アデノウイルス Fas

项目摘要

はじめに:我々の治療の中心である胆管癌症例は浸潤性が高く、特に脈管、神経周囲浸潤が高率で、根治手術が困難であり(鈴木らCancer64,658-666,1989)、予後およびQOLの改善のため放射線治療を含めた集学的治療を施行してきた。しかし、癌の根絶を図り治癒させるためには、腫瘍特異性があり、抗腫瘍活性の高い治療法の開発が不可欠であると考えられている。昨今の分子生物学的手法が急速に進歩し、遺伝子治療が我が国でも試みられてきている。われわれはcyclin dependent-kinase inhibitor p27^<kip1>を組込んだアデノウイルス(Adp27)を用いて、乳癌細胞株を用いてAdp27がp53の状況に関係無くアポトーシスを誘導できることを証明した。そこで、p27^<kip1>を用いた遺伝子治療により、遺伝子に捕らわれない広く応用できる治療をの開発を目指した。研究実績概要:われわれは、アデノウイルスp27(Adp27)が各種細胞株に対してアポトーシスを誘導する際、フローサイトメトリー(FACS)を用いてFas ligand(FasL)が細胞表面に発現することを既に証明しており、Fas経路がAdp27のアポトーシスの一つの経路と考えている。そこで、本年度は、Adp27がアポトーシスを誘導する際のFasLの発現メカニズムを解明すると共に、Fas経路がAdp27のアポトーシスに関与する度合いを検討した。その結果、TFK-1に於いてFasLの中和抗体によりアポトーシスがほぼ完全に抑制されたことにより、Adp27のアポトーシスがFas経路を主に用いることがわかり、またFasLはWestern blot法あるいはRT-PCR法に於いても発現は認められず、転写に依存しない機構で、FasLの細胞表面への発現がコントロールされていることが明かとなった。

Patients with bile duct cancer were diagnosed in our center for treatment of biliary duct cancer, including high incidence of immersion, special catheterization, high rate of immersion, radical treatment of surgical difficulties (Cancer64658-666, 1989). In the future, we will improve the treatment of radiation therapy, including the treatment of radiation therapy. Anti-cancer, anti-cancer and anti-cancer. Yesterday, the methods of molecular biology have been rapidly improved, and the treatment of our country has been greatly improved. The cyclin dependent-kinase inhibitor p27 ^ & lt;kip1> was used to determine the expression of Adp27, and the breast cancer cell line was labeled with Adp27