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天然由来抗腫瘍性物質の開拓と病態解析への応用

天然来源抗肿瘤物质的开发及其在病理分析中的应用

基本信息

批准号：
12217155
负责人：
小宮山寛機
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Kitasato Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217155/
关键词：
IL-6阻害 QOL 多剤耐性克服 FO-7711 CD4 CD6 P-glycoprotein MH60

项目摘要

がん細胞の特性を利用して探索系を工夫し、天然物から新規物質を発見しそれらの評価ならびに分子標的との関わりを調べる目的で、標的としてIL-6活性阻害ならびに薬剤耐性克服物質とした。がん悪疫質の原因の一つとしてIL-6関わりが考えられている。そこでQOL改善のために天然よりIL-6活性阻害物質を探索しその活性をしらべ臨床応用への可能性を検討する。一方、薬剤耐性克服物質を発見することは、既知制癌剤の効果を増強させる作用が期待されるので、重要なテーマとなっている。がん細胞の特性を利用して探索系を工夫し、天然より数種の新規物質を発見しそれらの活性を評価した。一方すでに発見された物質の誘導体を合成し、その活性を評価した。糸状菌FO-7711株の代謝産物より新規物質CD4およびCD6をを発見した。これらのP388/VCR、KB/VJ-300/VCRに対する耐性克服作用は、CD-4,CD-6非添加(control)と比べて化合物CD-4(6.25μg/mL)はvincristin(VCR)耐性を約20倍、化合物CD-6(6.25μg/mL)は約30倍克服した。すでに発見されたacyl-coA阻害物質物質pyripyropenの誘導体を合成し薬剤耐性克服作用を検討した。その結果7-0-Benzoylpyripyropene A(6.3μg/ml)はKB/VJ-300/VCR細胞ならびにadriamycin耐性P-388細胞をほぼ完全に克服した。P-gpに結合してその働きを抑制する以外に、MRPにも作用するなど新たな作用も認められている。生薬のセンソからIL-6活性阻害物質を単離した。本物質は細胞毒性が認められないことから、種々の誘導体を合成しそれらの活性を調べた。その結果、アセチル化体とブチル化体はIL-6依存性増殖を示すマウス骨髄細胞由来MH-60細胞の増殖を1.6μg/mlで阻害したが、非依存性増殖細胞株にはなんら増殖阻害は認められなかった。天然より得られた低分子物質で、顕著なIL-6阻害作用を示すことは今後の研究が期待される。

To explore the use of cell properties, natural substances, new substances, new molecular targets, new regulatory objectives, new targets, new IL-6 activity inhibitors, new resistance substances, new molecular targets, new regulatory objectives, new molecular targets, new regulatory objectives, new regulatory objectives, new molecular targets, new regulatory objectives, new regulatory objectives, new regulatory The reason for the epidemic is that IL-6 is the most important factor. To explore the possibility of improving QOL and inhibiting IL-6 activity The effect of anti-cancer agents is expected to be enhanced by the discovery of anti-cancer agents. To explore the use of cell properties, a system of time, nature, discovery of several new substances, and evaluation of their activity The synthesis and activity of a new substance were evaluated. Metabolites of strain FO-7711 were identified as new substances CD4 and CD6. CD-4 and CD-6 were about 20-fold more resistant to vincristin (VCR) than CD-4 (6.25 μ g/mL) and 30-fold more resistant to vincristin (VCR) than CD-6 (6.25 μ g/mL). The synthesis and resistance of acetyl-coA inhibitor pyripyrine were investigated. 7 - 0-Benzoylpyripyrine A (6.3 μ g/ml) completely overcame adriamycin-resistant KB/VJ-300/VCR cells. P-gp binding is a new way to prevent and control the proliferation of P-gp. The production of IL-6 active inhibitors in the presence of natural enzymes. This substance modulates cytotoxicity, seed synthesis, and activity. The results showed that IL-6-dependent proliferation was inhibited by MH-60 cells at 1.6 μ g/ml, and IL-6-dependent proliferation was inhibited by MH-60 cells at 1.6 μ g/ml. Natural low molecular weight substances and IL-6 inhibitors are expected to be studied in the future.