CD40リガンドを用いたヒト白血病に対する遺伝子治療の研究

CD40配体治疗人类白血病的基因治疗研究

• 批准号: 12217168
• 负责人: 加藤 和則
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217168/
• 关键词: CD40リガンド; 骨髄性白血病; Bリンパ球性白血病; 遺伝子治療; レチノイン酸; T細胞刺激補助分子

本研究では難治性のヒト白血病に対する新たな免疫療法「CD40リガンドを用いた遺伝子免疫療法」の基盤開発を目的とした。以前までの研究結果によりCD40陽性であるBリンパ球性白血病細胞(B-CLL,ALL,HCL)はCD40リガンド刺激に対して感受性が高く、容易にCD80,CD86等の補助刺激分子を発現誘導し自己T細胞を活性化する事実が報告され、これを基としたCD40リガンド遺伝子治療が開発されている。本年度の本研究組織において研究代表者および分担者はCD40陰性もしくは弱陽性の慢性骨髄性白血病(CML)、急性骨髄性白血病(AML)、前骨髄性白血病(APL)に対しても効率的にCD40リガンドを作用させることを目的として、分化誘導剤とCD40リガンドの相互作用による免疫反応増強効果を検討した。ぞの結果、急性前骨髄性白血病の分化誘導療法に用いられているレチノイン酸ATRA(all-trans retinoic acid)前処理により骨髄性白血病細胞上にCD40を発現させることを確認した。機能的な受容体CD40を発現誘導された結果、骨髄性白血病細胞はCD40リガンドによる刺激を受け、各種細胞表面抗原、特にT細胞認識に重要な補助刺激分子(CD54,CD80,CD83,CD86等)の発現が増加し、効率的に抗白血病T細胞を刺激することをT細胞増殖・サイトカイン(IFN-γ)産生から確認した。以上の結果は従来の分化誘導療法耐性白血病に対してもCD40リガンド遺伝子導入白血病療法が応用できる可能性を示している。現在、分化誘導前後の骨髄性白血病細胞へのCD40リガンド遺伝子導入効率に関して検討を行い、白血病細胞の形質変化について検討中である。

This study で は refractory の ヒ ト leukemia に す seaborne る new た な immunotherapy "CD40 リ ガ ン ド を with い た heritage 伝 child immunization therapy" の plate open 発 を purpose と し た. Before ま で の results に よ り CD40 positive で あ る B リ ン パ ball leukemia cells (B - CLL, ALL, HCL) は CD40 リ ガ ン ド stimulus に し seaborne て sensitivity high が く, easy に CD80, CD86 の subsidies stimulus such as molecular を 発 now induced し their T cell を activeness す る things be が report さ れ, こ れ を base と し Youdaoplaceholder0 CD40リガ ド ド 伝 treatment が development されて る る る. This year の this research organization に お い て research representatives お よ び sharers は CD40 negative も し く は weakly positive の chronic bone marrow leukemia (CML), acute bone marrow leukemia (AML), before bone marrow leukemia (APL) に し seaborne て も sharper rate に CD40 リ ガ ン ド を role さ せ る こ と を purpose と し て, induced differentiation tonic と CD4 0リガ ド ド リガ interaction による immune anti-応 enhancement effect を検 against た た. ぞ の results before, acute leukaemia of sex of bone marrow の に induction therapy with い ら れ て い る レ チ ノ イ ン acid ATRA (all - trans retinoic acid) before 処 Richard に よ り bone marrow leukemia cells に CD40 を 発 now さ せ る こ と を confirm し た. Function of CD40 な by let body を 発 now induced さ れ た results, bone marrow leukemia cells は CD40 リ ガ ン ド に よ る stimulus を け, various cell surface antigen, に T cells meet important な に subsidies stimulate molecules (CD54, CD80, CD83, CD86, etc.) の 発 now が raised し, sharper rate に を anti-leukemia T cells stimulate す る Youdaoplaceholder0 とをT cell proliferation · サ トカ トカ トカ <s:1> (IFN-γ) production ら ら confirmation of <s:1> た. の above results は 従 to の induction differentiation therapy patient leukemia に し seaborne て も CD40 リ ガ ン ド posthumous son 伝 import leukemia therapy が 応 with で き を る possibility in し て い る. Now, before and after induction の bone marrow leukemia cells へ の CD40 リ ガ ン ド heritage 伝 son import working rate に masato し て beg を 検 い, leukemia cell の character - the に つ い て 検 beg in で あ る.

项目成果

加藤和則: "CD40リガンドを用いた免疫遺伝子療法"医学のあゆみ. 194・14. 1261-1266 (2000)

Kazunori Kato：“使用CD40配体的免疫基因治疗”医学史194・14（2000）。

加藤和則: "白血病に対する免疫遺伝子療法"医学のあゆみ. 195・1. 43-49 (2000)

Kazunori Kato：“白血病的免疫基因治疗”医学史195・1（2000）。

Junko Tajima, et al.: "Establishment and usefulness of an anti-human CD 57 IgG1 monoclonal antibody."Immunology Letter. 72・3. 159-162 (2000)

Junko Tajima 等人：“抗人 CD 57 IgG1 单克隆抗体的建立和用途”。《免疫学快报》72·3（2000 年）。

Masato Azuma, et al.: "Cytokine production of U5A2-13-positive T cells by stimulation with glycolipid alpha-galactosylceramide."European Journal of Immunology. 30・18. 2138-2146 (2000)

Masato Azuma 等人：“通过糖脂 α-半乳糖神经酰胺刺激 U5A2-13 阳性 T 细胞的细胞因子生产”。欧洲免疫学杂志 30·18（2000 年）。

Kazuo Shirakawa, et al.: "Absence of endothelial cells, central necrosis, and fibrosis are associated with aggressive inflammatory breast cancer."Cancer Research. 61・2. 445-451 (2001)

Kazuo Shirakawa 等人：“内皮细胞缺失、中心坏死和纤维化与侵袭性炎症性乳腺癌有关。”Cancer Research 61・2 445-451 (2001)。