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乳癌における遺伝子多型を用いた癌疾患感受性の解析と臨床応用-DNAマイクロアレイ法を用いて-

利用乳腺癌基因多态性分析癌症疾病易感性及临床应用-利用DNA微阵列方法-

基本信息

批准号：
12218227
负责人：
渋田健二
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12218227/
关键词：
乳癌遺伝子多型 catechol O-methyltransferase estrogen receptor 癌疾患感受性 PCR-RFLP

项目摘要

乳癌の発癌や増殖進展に多大に関与しているEstrogen関連遺伝子(estrogen receptorならびにその分解代謝酵素であるCOMT遺伝子など)に注目し、日本人乳癌患者を対象に、当該遺伝子の日本人における多型部位を大規模に検索し、当該対立遺伝子が乳癌に対する個人の疾患感受性規定因子になりえるかを検討した。これまで乳癌患者201人と健常日本人175人から抽出したゲノムDNAを対象に、COMT遺伝子に対してPCR-RFLP法を用いて2本の対立遺伝子(W型遺伝子とV型遺伝子)を分離し各人の遺伝子型をWW型、WV型及びVV型に分類して、健常者と癌患者の遺伝子型の分布を比較検討した。その結果、WW、WV、VVの割合は健常者で53%、40%、7%であったのに対して、乳癌患者では42%、45%、13%であり、乳癌患者群と健常者群ではCOMT遺伝子の遺伝子型分布が有意に異なっており(P=0.04)、V型遺伝子を有する人はW型遺伝子を持つ人に比べて約1.5倍乳癌にかかりやすいことが示された。また乳癌患者群での遺伝子型分布は、閉経前発症群と閉経後発症群で有意な違いは認められず、癌の臨床病理学的因子との間にも有意な関係は認められなかった。以上より、COMT遺伝子多型は乳癌の生物学的悪性度を反映するものではなかったが、日本人の乳癌疾患感受性(癌へのかかりやすさ)を予測するのに、有用な遺伝的危険因子になりうる可能性が示された。今後、標的遺伝子の枠を拡大し、癌へのかかりやすさを様々な遺伝子多型の観点から予測できるようになれば、将来発癌に対する予防策を講じる一助となることが期待される。乳癌について国内外ともに遺伝子多型に基づいた疾患感受性の検索はほとんど行われておらず、多型分布は人種差が存在するため本邦での大規模な検索が急務である。今回の乳癌に対する解析を踏まえ、多型性を示す様々な癌関連遺伝子を載せたDNA microchipを準備中である。

Estrogen receptor and catabolic enzyme are important for breast cancer development and progression. Japanese breast cancer patients are targeted. When the gene is detected in Japanese, multi-type sites are detected on a large scale. When the gene is detected in Japanese, individual susceptibility factors are discussed. In this study, 201 breast cancer patients and 175 healthy Japanese were selected from among them. Two of the corresponding genes (W-type gene and V-type gene) were isolated by PCR-RFLP method. The distribution of W-type gene, W-type gene and V-type gene in breast cancer patients, healthy breast cancer patients and normal breast cancer patients was compared. The results showed that 53%, 40%, and 7% of WW, WV, and VV were normal, 42%, 45%, and 13% of breast cancer patients were normal, and the distribution of COMT gene genotype was intentionally different (P=0.04), and the distribution of V-type gene was about 1.5 times higher than that of W-type gene in breast cancer patients. The distribution of genetic subtypes in breast cancer patient groups is related to the pre-and post-cancer syndrome groups, and the relationship between the factors of clinical pathology and cancer is related. The above, COMT gene polymorphism reflects the biological characteristics of breast cancer, Japanese breast cancer susceptibility prediction, and the possibility of using genetic risk factors. In the future, the target gene will be expanded, the cancer will be expanded, and the gene polymorphism will be predicted. Breast cancer in China and abroad, genetic polymorphism, disease susceptibility, genetic diversity, ethnic diversity, large-scale screening in the country, urgent. The analysis of breast cancer is currently underway, and the polymorphism of breast cancer is being studied.