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消化器癌における遺伝子多型を用いた癌疾患感受性の解析と臨床応用

消化道肿瘤基因多态性分析癌症疾病易感性及临床应用

基本信息

批准号：
13220012
负责人：
渋田健二
金额：
$ 3.9万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13220012/
关键词：
遺伝子多型消化器癌食道癌疾患感受性 N-アセチル転移酵素 NAT2

项目摘要

【背景と目的】N-アセチル化多型は、環境中のアリルアミンを代謝解毒するN-アセチル転移酵素の多型性に起因する代表的な遺伝学的形質であり様々な疾患感受性との関連性が知られているが、これまで食道癌に対する疾患感受性解析は進んでいない。【方法と結果】食道癌患者74名の切除標本からゲノムDNAを採取し、PCR-RFLP法によりN-アセチル転移酵素(NAT2)遺伝子の遺伝子型を決定して表現型を推定した。癌患者群における表現型分布を、234名の日本人健常者群での分布と比較検討するとともに、臨床病理学的特徴との関係を解析した。(1)食道癌患者の表現型分布は、対照群の分布と比べて遅延型の頻度が有意に高く(患者群18.9%:対照群9.6%、P=0.046)、迅速型に対する遅延型の相対危険度は2.6(P=0.023)であった。(2)リンパ節転移陽性患者の表現型分布は、陰性群での分布と比べて迅速型の頻度が有意に高く(陽性群52.0%:陰性群11.1%、P=0.04)、リンパ管侵襲陽性患者の表現型分布においても、迅速型の頻度が有意に高値を示した(陽性群51.9%:陰性群14.3%、P=0.03)。また迅速型患者の病期や予後も不良である傾向が認められた。(3)食道癌患者群の中で高喫煙者群(Brnkman Index [BI]:800≦)の表現型分布は、低喫煙者群(BI:800>)での分布と比べ迅速型の頻度が高い傾向が認められた。【考察】N-アセチル化多型は食道癌に対する個人の疾患感受性に重要な役割を果たしており、遅延型は発癌に対して、迅速型は生物学的悪生度に対して遺伝的危険因子の一つであることが示唆された。今後、標的遺伝子の枠を拡大し、癌へのかかりやすさを様々な遺伝子多型の観点から予測できるようになれば、将来発癌に対する予防策を講じる一助となることが期待される。

[Background and Purpose] N-Agaric chemical polymorphism, the cause of the polymorphism of N-Agaric enzymes in the environment, metabolic detoxification and detoxification, etc. The physical properties of the geneticsるが、これまでEsophageal cancerに対するDisease sensitivity analysisは入んでいない. 【Methods and results】DNA samples were collected from 74 esophageal cancer patients and PCR-RFLP was collected. The method of N-Analysis enzyme (NAT2) is to determine the type of the enzyme and to estimate the phenotype. Phenotypic distribution of cancer patients, distribution and comparison of 234 Japanese healthy people, analysis of clinical pathological characteristics and relationships. (1) The phenotype distribution of esophageal cancer patients and the distribution of the patient group are higher than the frequency of the extended type (18.9% of the patient group: According to the group 9.6%, P = 0.046), the rapid type and the extended type of risk are 2.6 (P = 0.023). (2) The phenotypic distribution of positive patients and the distribution of negative group are higher than the frequency of rapid type (positive group: 52.0%: negative group: 11.1%, P=0.0 4). Phenotypic distribution of patients with positive canal invasion, rapid type, high frequency and high frequency (positive group: 51.9%: negative group: 14.3%, P=0.03). In patients with rapid disease, there is a tendency for adverse effects to occur after administration. (3) Among the esophageal cancer patients, there is a phenotype distribution of high smokers (Brnkman Index [BI]: 800≦) and a distribution of low smokers (BI: 800>), a ratio, a rapid type, a high frequency, a high tendency, and a tendency to identify. 【Investigation】N-アセチル化multitypeはesophageal cancerに対する Personal disease susceptibility is importantな佪 Cutを Fruitたしており, 遅兊Type は発cancer, rapid type は biological degree, risk factor の一つであることがshows された. From now on, the target remains the child's multiple types, and the cancer has multiple types. Measurement and prevention of cancer in the future, prevention of cancer in the future, support and anticipation of cancer in the future.