Das Armadillo Repeat Protein ARVCF in Zellverbindungsstrukturen und als Signalmolekül: Untersuchungen zur Funktion und Regulation

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(Wortlaut des Antrags) ARVCF, ein Armadillo Repeat Protein der p120(ctn)-Familie, wurde als ein Molekül identifiziert, dessen Abwesenheit oder Mutation zur Entstehung des Velo Cardio Facial Syndroms (VCFS) oder des DiGeorge-Syndroms (DGS) beitragen könnte. Die Arbeiten von uns und anderen zeigen, daß ARVCF cytoplasmatisch an die juxtamembrane Region der Cadherine bindet und so möglicherweise die Stringenz der interzellulären Adhäsion und, über eine Anbindung an Cytoskelettelemente, die Cytomechanik beeinflußt. Der Nachweis von ARVCF in Zellkernen läßt vermuten, daß es, wie sein verwandtes Protein b-Catenin, als Teil einer Signaltransduktionskette wirkt. Im beantragten Vorhaben wollen wir einerseits Fragen bearbeiten, die in Zusammenhang mit der möglichen Wirkung von ARVCF bei der Zelladhäsion und seine Interaktion mit Cytoskelettelementen stehen. Ferner sind Analysen vorgesehen, die die Regulation seiner Funktion (z.B. durch Phosphorylierung) und seine potentielle Beteiligung an Signalprozessen (z.B. Kerntransport, Funktion als Transaktivator) betreffen. Schließlich ist es zum Verständnis der Funktion von ARVCF wichtig, seine Interaktionspartner zu kennen. Deswegen wird ein weiterer Schwerpunkt die Identifikation und Charakterisierung von Proteinen sein, die bei der Funktion und Regulation von ARVCF eine Rolle spielen könnten (Hefe-Zweihybrid-System; biochemische Ansätze).