不妊に関与する遺伝および環境要因に関する予防医学的分子疫学研究

不孕症遗传及环境因素的预防医学分子流行病学研究

• 批准号: 12877058
• 负责人: 佐田 文宏
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877058/
• 关键词: 不妊症; 不育症; 子宮内膜症; 生殖機能; 遺伝子多型; シトクロムP450; グルタチオン転移酵素; キノン還元酵素

原因の不明の男女の不妊症などの生殖機能障害に関して、遺伝および環境の両面から病因を明らかにするため、本年度は引き続き女性の不育症(習慣性流産)84症例、不妊症(子宮内膜症を含む)109症例およびこれらの疾患の既往のない少なくとも1度正常産を経験している対照120名を対象に、解毒代謝により活性化物質を親水性化合物に変える働きのあるグルタチオン転移酵素遺伝子のGSTM1、GSTT1遺伝子、酸化的損傷から細胞を守る働きのあるキノン還元酵素NQ01遺伝子、内分泌かく乱物質、多環芳香族炭化水素などの代謝に重要な役割を果たしているCYP1A2、CYP1B1、CYP2C19遺伝子、サイトカインの1種であるIL6遺伝子とヒト生殖機能との関連を検討した。現在まで解析が終わった予備的な結果として、GSTM1遺伝子の完全欠損型は、不育症では67.8%、不妊症では45.8%、対照では43.1%の頻度でみられ、不育症のオッズ比(OR)は2.78、95%信頼区間(CI)は1.54-5.05、不妊症のORは1.12、95%CIは0.61-1.91であった。一方、GSTT1遺伝子の完全欠損型は、不育症では52.4%(OR 0.97,95% CI 0.55-1.71)、不妊症では58.7%(OR 1.25,95%CI 0.73-2.14)、対照では53.2%の頻度でみられた。NQ01遺伝子は、不育症ではC/C型(野生型ホモ)44.0%、C/T型42.9%、T/T型(変異型ホモ)13.1%みられ、不妊症ではC/C型52.1%、C/T型39.7%、T/T型8.2%みられ、対照ではC/C型51.2%、C/T型39.5%、T/T型9.3%みられたが、各群の遺伝子型の頻度に有意差は認められなかった。CYP1A2、CYP1B1、CYP2C19およびIL6遺伝子の代表的な多型に関して、不育症例と対照の遺伝子型の頻度を調べたが、有意差は認められなかった。今後、環境要因との交互作用、遺伝子同士の交互作用を検討する予定である。

Female infertility (habitual abortion)84 cases of infertility due to unknown causes and reproductive dysfunction due to environmental factors (Endometriosis)109 cases of previous disease, 120 subjects, detoxification, metabolism, active substances, hydrophilic compounds, GSTM1, GSTT1 genes, acidified damaged cells, NQ01 genes, endocrine disorders, CYP1A2, CYP1B1 and CYP2C19 genes are important for metabolism of polycyclic aromatic hydrocarbons. One species of CYP1A2, CYP1B1 and CYP2C19 genes is identified. The relationship between CYP1A2, CYP1B1 and CYP2C19 genes and reproductive function is discussed. The frequency of GSTM1 gene with complete defect was 67.8% for infertility, 45.8% for non-pregnancy, 43.1% for contrast, OR for infertility was 2.78, 95% CI was 1.54-5.05, OR for non-pregnancy was 1.12, 95% CI was 0.61-1.91. The frequency of complete deficiency type of GSTT1 gene, infertility, non-pregnancy and contrast was 52.4%(OR 0.97,95% CI 0.55-1.71), 58.7%(OR 1.25,95% CI 0.73-2.14) and 53.2%(OR 1.25,95% CI 0.73-2.14), respectively. NQ01 gene mutation, infertility, C/C type (wild type)44.0%, C/T type 42.9%, T/T type 13.1%, non-pregnancy, C/C type 52.1%, C/T type 39.7%, T/T type 8.2%, C/C type 51.2%, C/T type 39.5%, T/T type 9.3%, the frequency of each gene mutation is different. CYP1A2, CYP1B1, CYP2C19, and IL6 genes are represented by polytypes, infertility cases, and the frequency of the corresponding gene types is modulated. In the future, the interaction of environmental factors and genetic factors will be discussed.

项目成果

佐田文宏, 山田秀人, 小橋元, 戸崎静香, 貢英彦, 近藤朋子, 平山恵美, 藤本征一郎, 岸玲子: "グルタチオン転移酵素遺伝子多型とヒト生殖機能"日本衛生学雑誌. 57・1. 313 (2002)

Fumihiro Sada、Hideto Yamada、Hajime Kobashi、Shizuka Tozaki、Hidehiko Mitsugu、Tomoko Kondo、Emi Hirayama、Seiichiro Fujimoto、Reiko Kishi：“谷胱甘肽转移酶基因多态性与人类生殖功能”日本卫生杂志57・1。

近藤朋子, 佐田文宏, 山田秀人, 貢英彦, 國田智美, 片倉洋子, 平山恵美, 藤本征一郎, 岸玲子: "シトクロムP450遺伝子多型とヒト生殖機能"日本衛生学雑誌. 57・1. 312 (2002)

近藤智子、佐田文宏、山田秀人、光彦秀彦、国田智美、片仓阳子、平山惠美、藤本诚一郎、岸玲子：“细胞色素P450基因多态性与人类生殖功能”日本卫生杂志57・1。