化学物質に対する胎児・小児の脆弱性に係わる遺伝・エピジェネティック要因の解明

阐明与胎儿和儿童对化学物质的脆弱性相关的遗传和表观遗传因素

• 批准号: 20659104
• 负责人: 佐田 文宏
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Institute of Public Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659104/
• 关键词: 母子保健; エピジェネティック要因; 遺伝要因; 化学物質; 不育症; 低出生体重; 核内受容体; 農薬; 早産; サイトカイン

本研究では、化学物質に対する胎児・小児の脆弱性に係わる遺伝・エピジェネティック要因の解明することを目的に、疫学研究とin vitro実験を行った。疫学研究においては、既存の出生コホート研究及び不育症、多嚢胞性卵巣症候群、尿道下裂の症例対照研究で、化学物質との関連の深い代謝能、免疫能、耐糖能に係わる遺伝要因、エピジェネティック要因を検討した。環境要因としては、質問紙調査により、カフェイン摂取、喫煙・飲酒等の生活習慣、居住環境、ストレス要因等を検討した。コホート内症例対照研究において、CYP1A2遺伝子rs762551のAA型の非喫煙女性において、カフェイン摂取の多い群(〓300mg/d)では、出生時体重が有意に低下した(P<0.05)。また、不育症の症例対照研究において、喫煙・飲酒習慣を考慮しない場合には、CYP1A1遺伝子rs4646903のCC型の女性において、不育症のリスクが約2.8倍上昇し、COMT遺伝子rs4680のAA型の女性において、不育症リスクは、約0.4倍に低下した。喫煙習慣を考慮すると、喫煙群のCYP1A1遺伝子rs4646903のCC型の女性では、非喫煙群のTT型の女性に比べ、不育症のリスクが約6.1倍上昇した。これらの研究では、異物代謝酵素多型とカフェイン摂取・喫煙に関して、遺伝-環境相互作用が示唆された。核内受容体PXRはホルモン・糖などの化学物質の代謝・排泄に係わる転写因子であり、胎児でのエピジェネティック変化を引き起こす候補遺伝子でもある。本研究では、レポーター遺伝子アッセイ法を用いて、農薬200物質によるヒト(h)及びマウス(m)PXRアゴニスト活性を比較した。農薬200物質のうち106物質がhPXRを活性化し、93物質がmPXRを活性化することが明らかとなった。これらのPXR活性化には多少の種差が認められた。様々な化学構造を有する多くの農薬がPXRアゴニストであったことから、化学物質に対して脆弱性が指摘されている胎児・小児において、非意図的に曝露される農薬等の環境化学物質がPXRを介したエピジェネティック要因であることを示唆している。

This study で は, chemical に す seaborne る tire, where small, where の vulnerability に department わ る heritage 伝 · エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ の ク will interpret す る こ と を と purpose に, epidemiology study in vitro be 験 を line っ た. Epidemiology research に お い て は, existing の born コ ホ ー ト research and び infertility, multiple 嚢 cell egg 巣 syndrome, hypospadias cases の で polices according to the research, chemical と の masato even の deep い metabolic energy, immune to, resistance to sugar can に わ る heritage 伝 will, エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク by を beg し 検 た. Environment by と し て は, question paper investigation に よ り, カ フ ェ イ ン, take the の such as smoke, eating, drinking habits, living environment, ス ト レ ス by such を beg し 検 た. コ ホ ー ト cases within a polices according to the research に お い て, this CYP1A2 but 伝 rs762551 の AA type の women not to eat smoke に お い て, カ フ ェ イ ン, take more の い group (300 mg/d) 〓 で は, low birth weight が intentionally に し た (P < 0.05). ま の た, infertility cases according to the research に seaborne お い て smoke, eat, drinking habits を consider し な い occasions に は, CYP1A1 but 伝 rs4646903 の CC type の women に お い て, infertility の リ ス ク が about 2.8 times rise し, COMT but 伝 rs4680 の AA type の women に お い て, infertility リ ス ク は, about 0.4 Multiply に lower た. を considering smoke eating habits す る と, eat smoke group の CYP1A1 heritage 伝 son rs4646903 の CC type の women で は type, not eat smoke group の TT の women に than べ, infertility の リ ス ク が about 6.1 times rise し た. こ れ ら の research で は polymorphism, foreign bodies, metabolic enzyme と カ フ ェ イ ン, take, eat smoke に masato し て, heritage 伝 が - environment interaction in stopping さ れ た. Nuclear within the capacity of body PXR は ホ ル モ ン, sugar な ど の chemicals の metabolism, excretion に department わ る planning write factor で あ り, where で の エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク variations change を lead き up こ す alternate heritage 伝 son で も あ る. This study で は, レ ポ ー タ ー posthumous son 伝 ア ッ セ を イ method with い て 200 material, agriculture 薬 に よ る ヒ ト (h) and び マ ウ ス (m) PXR ア ゴ ニ ス ト active を compare し た. Farmers 薬 200 material の う ち 106 material が hPXR を activeness し, 93 substances が mPXR を activeness す る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder2 れら <s:1> PXR activation に に how much <s:1> species difference が recognition められた. More than others 々 な を chemical structure have す る く の farmers 薬 が PXR ア ゴ ニ ス ト で あ っ た こ と か ら, chemical に し seaborne て vulnerability が blame さ れ て い る tire, where small, where に お い て, meaning 図 に exposure さ れ る farmers 薬 の environments such as chemical が PXR を interface し た エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク by で あ る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Lifestyle, physical burden and anxiety in pregnant women and recurrent pregnancy loss.

孕妇的生活方式、身体负担和焦虑以及反复流产。

• 发表时间: 2009
• 作者: Sata F;Yamada H;Nakao H;Minakami H;Kishi R;Imai H.
• 通讯作者: Imai H.

Proinflammatory cytokine polymorphisms and the risk of preterm birth and low birthweight in a Japanese population

• DOI: 10.1093/molehr/gan078
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION
• 影响因子: 4
• 作者: Sata, F.;Toya, S.;Kishi, R.
• 通讯作者: Kishi, R.

佐田文宏. メタボリックシンドロームの起源は母親のお腹の中. しゃりばり2008年7月号

Fumihiro Sada。代谢综合征的起源是在母亲的子宫里，2008 年 7 月号。

The contributions of resistin and adiponectin gene single 1 nucleotide polymorphisms to the genetic risk for polycystic ovary syndrome in a Japanese population

抵抗素和脂联素基因单1核苷酸多态性对日本人群多囊卵巢综合征遗传风险的贡献

• 发表时间: 2009
• 期刊: Gynecological Endocrinology 28
• 作者: Baba T;Endo T;Sata F;Nagasawa K;Honnma H;Kitajima Y;Hayashi T;Manase K;Kanaya Mika;Moriwaka O;Kamiya H;Yamada H;Minakami H;Kishi R;Saito T.
• 通讯作者: Saito T.

子どもをとりまく環境と食生活-妊娠期からのすこやかな発育・発達のために

儿童周围的环境和饮食 - 从怀孕开始健康成长和发展

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤原武男;滝本秀美;須藤紀子;児玉知子;佐田文宏;加藤則子
• 通讯作者: 加藤則子