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原発性胆汁性肝硬変におけるPDC-E2分子の胆管細胞表面への表出機序

原发性胆汁性肝硬化胆管细胞表面PDC-E2分子的表达机制

基本信息

批准号：
12877089
负责人：
河辺朋信
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877089/
关键词：
原発性胆汁性肝硬変シグナルペプチド分子シャペロン PDC-E2

项目摘要

本研究は、PBCの疾患特異的自己抗原と考えられるミトコンドリア内膜酵素であるPDC-E2の胆管細胞のミトコンドリアおよび小胞体への輸送動態を、シグナルペプチド分子、分子シャペロンおよびそれらの遺伝子レベルで解析した。患者さんに検体の一部を本研究に用いることを説明し承諾を得た後に採取した検体を用いて検討し以下の結果を得た。§タンパクのミトコンドリアへの膜輸送を規定する分子シャペロンHSP70、HSP60の解析PBC胆管細胞、正常胆管細胞間における、細胞質およびミトコンドリア分画のhsp70、ミトコンドリア分画のhsp60タンパクの発現、分子量の差異を免疫沈降法により解析したところ、PBCと健常人の間で有意な差異は認めなかった。しかしhsp70、hsp60遺伝子発現量は健常人に比しPBC症例で多く発現している傾向が認められた。§PDC-E2の小胞体における存在の解析PBC胆管細胞、正常胆管細胞それぞれの小胞体分画を分離し、PDC-E2の存在を免疫沈降法により解析したが、有意差は認めなかった。§タンパクのプロテアソームから小胞体膜TAPへの輸送を規定するシャペロンHSC73、小胞体内でTAPからMHC classIへの転送を規定する分子シャペロンgrp94の解析PBC胆管細胞、正常胆管細胞間における、細胞質HSC73、小胞体grp94の発現、分子量の差異を免疫沈降法により解析したところ、PBC症例では健常人に比して細胞質に発現するHSC73の分子量が異なることが明らかにされた。

This study analyzed the molecular and molecular transport dynamics of PBC disease-specific antigens and enzymes in bile duct cells of PDC-E2. The results of this study are as follows: The molecular structure of HSP70 and HSP60 in PBC bile duct cells and normal bile duct cells was analyzed by immunoprecipitation method. The molecular structure of HSP70 and HSP60 in PBC bile duct cells was analyzed by immunoprecipitation method. HSP70 and HSP60 are more likely to occur in healthy individuals than in PBC patients.§ Analysis of the presence of PDC-E2 in small cell bodies The small cell bodies of PBC bile duct cells and normal bile duct cells were separated, and the presence of PDC-E2 was analyzed by immunosedimentation. Analysis of molecular structure of HSC73, TAP MHC class I and its transport regulation in PBC bile duct cells and normal bile duct cells, development of cytoplasmic HSC73 and small cell grp 94, and differences in molecular weight by immunosedimentation The molecular weight of HSC73 in PBC patients varies from that in healthy individuals to that in the cytoplasm.