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全身性エリテマトーデスの発症のメカニズムと女性のX染色体キメリズム

系统性红斑狼疮的发病机制与女性X染色体嵌合

基本信息

批准号：
12877081
负责人：
高井憲治
金额：
$ 1.34万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877081/
关键词：
全身性エリテマトーデス自己反応性T細胞 X染色体キメラ

项目摘要

自己免疫疾患は全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus;SLE)に代表されるように女性に多い。近年、個体における自己抗原のキメリズムが自己免疫疾患の病因に関与する可能性が指摘されている。そこで、本では男女の本質的な相違である性染色体の発現に着目した。女性の個々の体細胞においては2つのX染色体のうち一方は不活化され発現しない。そこで、「胸腺内の抗原提示細胞で極端なX染色体不活化が生じた場合、一方のX染色体遺伝子産物を自己抗原と学習することなく末梢に移行し、末梢ではじめてその遺伝子産物を認識したときに活性化し、慢性移植片対宿主反応の様式で自己免疫病態を惹起する。」という仮説のもとに検討した。蛍光プライマーを用いたPCR法によりアンドロゲンレセプター遺伝子の多形性を定量的に解析し、不活化X染色体の比率を算定するシステムを確立した。末梢血単核細胞のX染色体の不活化パターンはSLE患者と健常者に差異はなかった。しかし、同じ抗原提示能を持つ単球とBリンパ球それぞれの細胞サブセットにおけるX染色体の不活化パターンを検討してみると、健常者ではほとんど差異がないのに対し、SLE患者では明らかな差があるものが見られた。すなわち、X染色体遺伝子産物に着目すれば、その提示抗原が異なっている可能性が示唆された。さらに、SLE患者由来の自己反応性T細胞株の中には、同一患者に由来する異なるX染色体が不活化された2種類のEBウイルス形質転換B細胞株に対する反応性に相違のあるものがあり、いずれかのX染色体遺伝子産物のみを選択的に認識していると考えられた。さらに、differential display法により解析を進め、認識自己抗原のクローニングを進めている。

systemic lupus erythrosus (SLE) In recent years, the possibility of individual immune disorders related to the etiology of their own antigens has been criticized. The essence of male and female is contrary to each other. In females, the somatic cells are not activated. "Antigens in the thymus suggest that cells are extremely inactive on X chromosomes, that X chromosome gene products in one side are self-antigen and self-learning, that terminal migration, terminal activation, and self-immune pathology in chronic transplant host response patterns."という仮说のもとに検讨した。The PCR method was used to determine the polymorphism of the X chromosome and the ratio of the inactive X chromosome. X chromosome inactivation in peripheral blood cells varies between SLE patients and healthy individuals. The same antigen can be used to detect the presence of X-chromosome inactivation in SLE patients. The same antigen can be used to detect the presence of X-chromosome inactivation in SLE patients. The presence of X-chromosome gene products in the genome indicates the possibility of antigen differentiation. In addition, there is a clear understanding of the opposite reactivity of two types of EBITR-specific B cell lines with different X chromosome inactivation in their own reactive T cell lines derived from SLE patients and in different X chromosome inactivation in the same patient. In addition, differential display method can be used to analyze and understand the antigen.