発生工学を用いた食塩感受性高血圧発症機序及び臓器障害進展の研究

利用发育工程研究盐敏感性高血压的发病机制和器官损伤进展

• 批准号: 12877103
• 负责人: 藤田 敏郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877103/
• 关键词: 血管拡張物質; 生活習慣病; 酸化ストレス; 血管障害; ノックアウトマウス; 臓器障害; 血管拡張物資; 血圧; 食塩

発生工学的手法を用いて生活習慣病による臓器障害に関連ああると考えられるアドレノメデュリン、LOX-1の生理作用を検討した。アドレノメデュリンノックアウトマウスは胎生致死であり、ヘテロ接合体を用いて検討した。アンジオテンシシII、8%食塩食負荷を行ったところ、冠動脈は内膜の増殖、外膜の増殖が著明であった。腎臓の動脈系には異常を認めなかった。ヘテロ接合体では酸化ストレスが著明に増加することを電子スピン共鳴法、3-nitrotytosine染色、尿中イソプロスタン、8OHdG排泄量にて確認した。またアドレノメデュリンは酸化ストレスにより増加することが報告されており、野生型ではアンジオテンシンII、食塩負荷によりアドレノメデュリンの増加が認められた。一方、ヘテロ接合体ではアドレノメデュリンの増加は認められなかった。このことから、アドレノメデュソンは食塩、アンジオテンシン負荷による酸化ストレスに拮抗する内因性の物質であり、酸化ストレスによる臓器障害に防御的に作用する因子である可能性が示唆された。LOX-1は酸化LDLの内皮における受容体であるが、高血圧、糖尿病などでその発現が増加することを確認した。また、その発翼に酸化ストレスが関与することを確認し、現在LOX-1強発現マウスモデルにおいて生活習慣病による臓器障害の進展との関連を検討している。

To explore the physiological effects of LOX-1 in the development of biological engineering It's not a good idea to have sex with someone else. The growth of the inner membrane and the outer membrane of the coronary artery are obvious. The renal artery system is abnormal. The results of electron resonance, 3-nitrosine staining, urinary excretion of 8-OHdG were analyzed. In addition, an increase in Adelaide equipment due to acid stress has been reported, and an increase in Adelaide equipment due to Adelaide II and food load has been recognized for wild types. A side, a side, a side. The possibility that the endogenous substances, such as those responsible for corrosion and corrosion resistance, may act as a barrier to corrosion and corrosion resistance is demonstrated. LOX-1 has been shown to increase the production of LDL in endothelial cells, hypertension, and diabetes. To confirm the relationship between LOX-1 and the development of biological diseases, the relationship between LOX-1 and the development of biological diseases is discussed.

项目成果

Chiba Y, et al.: "PPARgamma ligands inhibit TNF-alpha-induced LOX-1 expression in cultures endothelial cells"Biochem Biophys Res Comm. 286. 541-546 (2001)

Chiba Y 等人：“PPARγ 配体抑制培养物内皮细胞中 TNF-α 诱导的 LOX-1 表达”Biochem Biophys Res Comm。

Simosawa T, et al.: "Adrenomedullin, an Endogenous Peptide, Counteracts Cardiovascular Damage"Circulation. 105. 106-111 (2002)

Simosawa T 等人：“肾上腺髓质素，一种内源性肽，可抵抗心血管损伤”循环。

Shimosawa T, et al.: "Adrenomedullin Amidation Enzyme Activities in Hypertensive Patients"Hypertens Res. 23. 167-172 (2000)

Shimosawa T 等：“高血压患者中的肾上腺髓质素酰胺化酶活性”Hypertens Res。

Nagase M. et al.: "Redox-Sensitive Regulation of LOX-1 Gene Expression in Vascular Endothelium"Biochem Biophys Res Comm. 281. 720-725 (2001)

Nagase M.等人：“血管内皮细胞中LOX-1基因表达的氧化还原敏感调节”Biochem Biophys Res Comm。

Chen M, et al.: "Diabetes enhances lectin-like oxidized LDL receptor-1(lox-1) expression in the vascular endothelium : possible role of lox-1 ligand and age"Biochem Biophys Res Comm. 287. 962-968 (2001)

Chen M 等人：“糖尿病增强血管内皮细胞中凝集素样氧化 LDL 受体 1 (lox-1) 的表达：lox-1 配体和年龄的可能作用”Biochem Biophys Res Comm。