肺移植における抗酸化剤と活性型ビタミンD_3による拒絶回避

在肺移植中使用抗氧化剂和活性维生素 D_3 避免排斥反应

• 批准号: 12877203
• 负责人: 山内 清明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877203/
• 关键词: 肺移植; 拒絶; チオレドキシン; 抗酸化剤; 活性型ビタミンD_3

細胞活性化に還元因子として作用する蛋白チオールのチオレドキシンは、NF-κBやAP-1の活性化に必要と考えている。一方我々はイヌ肺移植モデルを用いた実験から、拒絶反応と共に肺胞マクロファージにおけるチオレドキシン発現が増加することを報告した。また最近活性型ビタミンD_3がチオレドキシン発現を低下させることが判明した。以上の経過より、本研究では、活性型ビタミンD_3あるいはその誘導体でチオレドキシン発現を低下させることで拒絶が回避できるかどうかをリンパ球混合培養で検討した。初年度の成果としては、(1)ある種の細胞に活性型ビタミンD_3を100〜300nMの濃度で3〜5日間添加培養したところ、チオレドキシン発現は有意に低下した。(2)同じ細胞に活性型ビタミンD_3誘導体を添加して培養したところ、30nMでチオレドキシン発現を抑制した。以上から、活性型ビタミンD_3誘導体が強いチオレドキシン発現抑制能を有することが示唆された。今年度の成果としては、(1)リンパ球混合培養の系に活性型ビタミンD_3を100〜300nMの濃度で5日間添加培養したところ、チオレドキシン発現は有意に低下した。(2)同じ細リンパ球混合培養の系に活性型ビタミンD_3誘導体を添加して培養したところ、30nMでチオレドキシン発現を抑制した。(3)リンパ球混合培養の系に活性型ビタミンD_3誘導体を添加して培養したところ、Alamar-blueの変色により測定したリンパ球の増殖活性化は対照よりも低値を示した。以上の結果より、活性型ビタミンD_3誘導体およびその誘導体がリンパ球のチオレドキシン発現を低下させることで部分的寛容を誘導する可能性が示唆された。今後、動物移植実験で活性型ビタミンD_3誘導体の投与により拒絶を回避できるかどうか、移植片の拒絶に関連するIL-2やIL-12産生が抑制されるかどうか等を検討する。

It is necessary to activate the reducing factor of cell activation, the action of protein, and the activation of NF-κB AP-1. On the one hand, I am doing lung transplantation and using lung transplantation, and I am refusing to respond to lung transplantation.クロファージにおけるるチオレドキシン発 appear が Increase and add することをreport した. The most recent active type of ビタミンD_3 がチオレドキシン発 is now low and させることが has been found to be clear. The above is the result of this study, and the active type of ビタミンD_3あるいはそのderivator でチオレドキシン発 appear を low さ せ る こ と で evade で き る か ど う か を リ ン パ で 検 し た. The results of the first year are: (1) The active type of cell type: D_3を100~300 The concentration of nM was added to culture for 3 to 5 days, and the チオレドキシン発appeared to be intentionally low. (2) The same cells were cultured by adding the active type of ビタミンD_3 inducer, and 30nM でチオレドキシン発 was suppressed. The above-mentioned active ビタタミンD_3 inducer is a strong いチオレドキシン発 and has inhibitory effect. This year's results, としては, (1) リンパ ball mixed culture system active type ビタミンD_3を100~ The concentration of 300nM was added to culture for 5 days, and the チオレドキシン発appeared to be intentionally low. (2) The active type ビタミンD_3 inducer of the same じじリンパ ball mixed culture system was added to the して culture したところ, and 30nM でチオレドキシン発 was present to suppress the した. (3) The active type of ビタミンD_3 inducer of リンパ ball mixed culture system and the addition of したところ, Al amar-blue's の変色によりdetermination and したリンパball's proliferation activation and は対毾悈りもlow value をshows した. The above results show that the active type of ビタミンD_3 inducer およびそのderivator がリンパball のチThe possibility of inducing the tolerance of the lower part of the させることで part of the オレドキシン発 shows the possibility of inducing it. From now on, animal transplantation will be carried out in the future. , The rejection of grafts is related to the inhibition of IL-2 and IL-12 production and other factors.