抗炎症性サイトカインとストレス蛋白が敗血症の予後に及ぼす影響

敗血症は高サイトカイン血症によって特徴づけられ、その重症化には炎症性・抗炎症性サイトカインのバランスが重要な役割を果たしている。Heme Oxygenase-1(HO-1)は、Heme分解の律速酵素であるとともに、その遺伝子解析によりストレス蛋白:HSP32でもあることが明らかとなっており、基質であるHemeのみならず酸化的ストレスやサイトカイン(IL-6,IL-11)によって誘導され、細胞保護的に働くことが報告されている。平成13年度の研究では、抗炎症性サイトカインIL-11がHO-1誘導を介して敗血症において生体防御的に働くのではないかと考え、まず、ラットにIL-11を投与し、HO-1誘導に及ぼす影響を検討した。その結果、IL-11は肝、肺、腎に臓器特異的な様式で著明に誘導されることが明らかとなった。次に、エンドトキシン腹腔内投与によりラット敗血症性多臓器障害モデルを作成し、このモデルに対しエンドトキシン投与前、投与後にIL-11を投与し、臓器障害に及ぼす影響を検討した。その結果、IL-11投与群では対照群に比べて炎症のマーカーであるTNF-αの発現が抑制されるとともに、組織学的にも臓器障害が改善することが明らかとなった。さらに、IL-11投与群にHO-1の拮抗阻害剤であるスズ-メゾポルフィリンを投与すると、IL-11による臓器障害軽減効果が消失したことから、IL-11の敗血症性多臓器障害に対する治療効果はHO-1誘導を介するものであることが明らかとなった。平成12年度のヒトにおける研究結果と合わせて、抗炎症サイトカインIL-11は敗血症の予後を改善する効果を有することが示唆された。

敗血症は高サイトカイン血症によって特徴づけられ、その重症化には炎症性・抗炎症性サイトカインのバランスが重要な役割を果たしている。Heme Oxygenase-1(HO-1)は、Heme分解の律速酵素であるとともに、その遺伝子解析によりストレス蛋白:HSP32でもあることが明らかとなっており、基質であるHemeのみならず酸化的ストレスやサイトカイン(IL-6,IL-11)によって誘導され、細胞保護的に働くことが報告されている。平成13年度の研究では、抗炎症性サイトカインIL-11がHO-1誘導を介して敗血症において生体防御的に働くのではないかと考え、まず、ラットにIL-11を投与し、HO-1誘導に及ぼす影響を検討した。その結果、IL-11は肝、肺、腎に臓器特異的な様式で著明に誘導されることが明らかとなった。次に、エンドトキシン腹腔内投与によりラット敗血症性多臓器障害モデルを作成し、このモデルに対しエンドトキシン投与前、投与後にIL-11を投与し、臓器障害に及ぼす影響を検討した。その結果、IL-11投与群では対照群に比べて炎症のマーカーであるTNF-αの発現が抑制されるとともに、組織学的にも臓器障害が改善することが明らかとなった。さらに、IL-11投与群にHO-1の拮抗阻害剤であるスズ-メゾポルフィリンを投与すると、IL-11による臓器障害軽減効果が消失したことから、IL-11の敗血症性多臓器障害に対する治療効果はHO-1誘導を介するものであることが明らかとなった。平成12年度のヒトにおける研究結果と合わせて、抗炎症サイトカインIL-11は敗血症の予後を改善する効果を有することが示唆された。