抗炎症性サイトカインとストレス蛋白が敗血症の予後に及ぼす影響

抗炎细胞因子和应激蛋白对脓毒症预后的影响

• 批准号: 12877246
• 负责人: 片山 浩
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877246/
• 关键词: 敗血症性多臓器障害; IL-11; エンドトキシン; Heme Oxygenase-1; TNF-α; 敗血症; IL-6; SIRS

敗血症は高サイトカイン血症によって特徴づけられ、その重症化には炎症性・抗炎症性サイトカインのバランスが重要な役割を果たしている。Heme Oxygenase-1(HO-1)は、Heme分解の律速酵素であるとともに、その遺伝子解析によりストレス蛋白:HSP32でもあることが明らかとなっており、基質であるHemeのみならず酸化的ストレスやサイトカイン(IL-6,IL-11)によって誘導され、細胞保護的に働くことが報告されている。平成13年度の研究では、抗炎症性サイトカインIL-11がHO-1誘導を介して敗血症において生体防御的に働くのではないかと考え、まず、ラットにIL-11を投与し、HO-1誘導に及ぼす影響を検討した。その結果、IL-11は肝、肺、腎に臓器特異的な様式で著明に誘導されることが明らかとなった。次に、エンドトキシン腹腔内投与によりラット敗血症性多臓器障害モデルを作成し、このモデルに対しエンドトキシン投与前、投与後にIL-11を投与し、臓器障害に及ぼす影響を検討した。その結果、IL-11投与群では対照群に比べて炎症のマーカーであるTNF-αの発現が抑制されるとともに、組織学的にも臓器障害が改善することが明らかとなった。さらに、IL-11投与群にHO-1の拮抗阻害剤であるスズ-メゾポルフィリンを投与すると、IL-11による臓器障害軽減効果が消失したことから、IL-11の敗血症性多臓器障害に対する治療効果はHO-1誘導を介するものであることが明らかとなった。平成12年度のヒトにおける研究結果と合わせて、抗炎症サイトカインIL-11は敗血症の予後を改善する効果を有することが示唆された。

Blood poisoning is characterized by high levels of inflammation and anti-inflammation. Heme Oxygenase-1(HO-1), Heme catabolizing enzyme, Heme protein, Heme oxygenase-1 (HO-1), Heme protein, Heme oxygenase-1 (HO-1), Heme protein, Heme oxygenase-1 (HO-1), Heme protein, Heme oxygenase-1 (HO-1), Heme protein, Heme The study conducted in 2013 examined the effects of IL-11 on HO-1 induction and anti-inflammatory activity on biological defense against sepsis. As a result, IL-11 is clearly induced in an organ-specific manner in the liver, lungs, and kidneys. To investigate the effects of IL-11 on the toxicity of IL-11 before and after intraperitoneal administration. The results showed that IL-11 administration inhibited the production of TNF-α and improved the histological organ damage. IL-11 administration and HO-1 antagonist inhibition effect disappeared, IL-11 cytotoxic inhibitor inhibition effect disappeared and HO-1 induction effect disappeared. The results of the study in 2012 showed that IL-11 had an effect on the improvement of blood poisoning.

项目成果

Tsutomu Suzuki, et al., 5 persons: "Tissue-specific gene expression of HO-1 and ALAS-N in a rat model of septic multiple organ dysfunction syndrome"Biochemical Pharmacology. Vol.60, No.2. 275-283 (2000)

Tsutomu Suzuki等，5人：“脓毒症多器官功能障碍综合征大鼠模型中HO-1和ALAS-N的组织特异性基因表达”生化药理学。

Takashi Tsukiji, et al., 4 persons: "Gene Expression a Heme Oxygenase-1 during Glial Activation by Lipopolysaccharide"Research Communications in Molecular Pathology and Pharmacology. Vol.60, No.2. 275-283 (2000)

Takashi Tsukiji等人，4人：“脂多糖激活胶质细胞期间血红素加氧酶-1的基因表达”分子病理学和药理学研究通讯。

Tsutomu Suzuki, et al.,5 persons: "Tissue-specific gene expression of HO-1 and ALAS-N in a rat model of septic multiple organ dysfunction syndrome"Biochemical Pharmacology. Vol.60,No.2. 275-283 (2000)

Tsutomu Suzuki等，5人：“脓毒症多器官功能障碍综合征大鼠模型中HO-1和ALAS-N的组织特异性基因表达”生化药理学。