加齢黄班変性の遺伝子治療:血管内皮前駆細胞を利用した脈絡膜血管新生の選択的治療

年龄相关性黄斑变性的基因治疗：利用血管内皮祖细胞选择性治疗脉络膜新生血管

• 批准号: 12877278
• 负责人: 石橋 達朗
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877278/
• 关键词: 血管新生; 遺伝子治療; 加齢黄斑変性症; 蛍光眼底造影; 血管内皮細胞前駆細胞; 加齢黄班変性; 血管内皮前駆細胞; 脈絡膜; ラット; 網膜

加齢黄斑変性の遺伝子治療の開発を目指して研究をおこなっている。以下の二点、を目的として研究を進めてきた。1)ラットの自家血から血管内皮前駆細胞を分離し、トレーサーをつけて血液中に戻す。その後脈絡膜新生血管を誘導して、トレーサーをもった血管内皮前駆細胞が脈絡膜新生血管の構成細胞の一部になることを確認する。2)Herpes simplex virus thymidine kinase(Htk)を遺伝子導入した血管内皮前駆細胞を脈絡膜新生血管に取り込ませて、これらの細胞ganciclovirで障害することにより脈絡膜新生血管の閉塞を誘導する。平成12年度の研究で、抗EPC抗体コート磁気ビーズを用いて、ラットから血液より血管内皮前駆細胞を分離培養することに成功した(Endothelial progenitor cells, EPC)。また分離した血管内皮前駆細胞にgreen fluorescence protein(GFP)の遺伝子を導入することにも成功した。平成13年度の研究で螢光顕微鏡およびscanning laser ophthalmoscope(SLO)で、脈絡膜新生血管でのGFPを発現する血管内皮前駆細胞を観察できるところまで研究はすすんでいる。しかし、現在のところこの実験の再現性を高める工夫を行っている段階であり、目的の2)の実験的治療を行うに至っていない。現在異なった種類のラットを用いること、異なった種類の抗EPC抗体を使用することで、実験の再現性を高める工夫を行っている段階である。再現性が高まれば引き続き目的2)の実験的治療に進むべく準備を進めている。

Research on the development of treatment for macular degeneration The following two points, the purpose and research progress. 1) Isolation of endothelial cells from blood vessels, separation of endothelial cells from blood vessels, and separation of endothelial cells from blood vessels. Choroidal neovascularization is induced by endothelial cells, which are part of the constituent cells of choroidal neovascularization 2)Herpes simplex virus thymidine kinase(Htk) gene is introduced into the vascular endothelial cells, causing choroidal neovascularization. In 2012, we successfully isolated and cultured endothelial progenitor cells (EPC) from blood using anti-EPC antibodies. The gene of green fluorescence protein(GFP) was successfully introduced into vascular endothelial cells. In the study conducted in 2013, fluorescence microscopy and scanning laser ophthalmoscope(SLO) were used to detect the expression of GFP in vascular endothelial cells of choroidal neovascularization. 2) Reproducibility is high, time is high, stage is high, goal is high, treatment is high Now, different kinds of anti-EPC antibodies are used, and their reproducibility is high. Reproducibility is high. 2) The treatment of the disease is advanced.