RNAに特異的に作用する新規アンチセンス人工核酸の合成と抗がん活性

特异性作用于RNA的新型反义人工核酸的合成及其抗癌活性

• 批准号: 12878105
• 负责人: 古賀 理和
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12878105/
• 关键词: 人工核酸; アンチセンス; 抗がん活性; RNA特異性; 核酸分解酵素; 炭素環5^1-NOR-ODN; 構造解析; オリゴデオキシヌクレオチド(ODN); 炭素環5'-NOR-ODN

核酸部位(センス、特にRNA)に対して相補的なアンチセンスの塩基配列を有する新規人工核酸の開発が注目されている。その中で私は、DNAのそれぞれの5'位のメチレン基を欠いた、D型の炭素環5'-NOR-オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)を合成し、これらがターゲットであるRNAに選択的に作用でき、生体内で安定な、抗がん作用を有する新規アンチセンス人工核酸として、理想的な性質を持っている事を見出した。今回、これらの構造、性質について、より詳細に調べた。また、S-ODNを用いて抗がん活性を見出した塩基配列を有する、各種アンチセンスODNの合成について検討した。更に、新規にデザインした各種炭素環ODNの合成について検討した1、炭素環5^1-NOR-ODNの構造、性質:UV並びにCDによる解析を行ない、これらの構造やRNAへの高い親和性の理由について、より詳細に調べた。また、各種核酸分解酵素に対して、非常に安定であった。2、アンチセンス炭素環5'-NOR-ODNの合成:D型(>99% ee)の炭素環5^1-NOR-ヌクレオシド類(アデノシン(A)、チミジン(T)、グアノシン(G)、ウリジン(U)、シチジン(C))の合成を行なった。それらを誘導し、抗がん活性を有するアンチセンスODNの合成について検討した。3、3'-O-Phosphonylmethyl(PM)-炭素環-5'-NOR-ODN、2'-O-PM-炭素環5'-NOR-ODN、及び4'-O-PM-炭素環5'-NOR-ODNの合成:同様のヌクレオシドを用いて、通常のDNAに比べて、各々のヌクレオシド間の距離は等しいが、メチレン基と酸素が置換したαタイプ及びβタイプの新規炭素環ODNの合成について検討した。T及びAのMonomerユニットを、一部合成した。4、抗がん活性の検討:各種アンチセンスODNによるがん細胞増殖抑制効果を見出した。

Nucleic acid parts (センス, 特にRNA) are complementary to the Nanaアンチセンスの塩婩arrayを有するnew artificial nucleic acidの开発がAttentionされている.その中でprivateは, DNAのそれぞれの5'-bit のメチレンbased をowed いた, D-type carbon Ring 5'-NOR-Normal The role of the ーゲットであるRNA is selected, and it has stabilizing and anti-inflammatory effects in the body. The new regulation of artificial nucleic acid and the ideal properties of artificial nucleic acid are as follows. This time, the structure of the structure, the nature of the structure, and the detailed structure of the structure.また, S-ODN を use いて anti-がん active を see out した塩 radical arrangement を する, various アンチセンスODN の synthetic につ いて検した. Updated, new regulations for the synthesis of various carbon ring ODN 1, structure and properties of carbon ring 5^1-NOR-ODN Quality: UV and びにCD による analysis を行ない, これらのstructure やRNA へのHigh いcompatibility のreason について, よりDetailed にtone べた.また, various nucleic acid decomposing enzymes に対して, very stable であった. 2. Synthesis of アンチセンス carbon ring 5'-NOR-ODN: D type (>99% ee) carbon ring 5^1-NOR-ヌクレオシド type (アデノシン(A),チミジン( T), グアノシン(G), ウリジン(U), シチジン(C))の合を行なった. There is a するアンチセンスODNのsynthetic について検した which induces それらを and has anti-がん activity. 3. The combination of 3'-O-Phosphonylmethyl(PM)-carbon ring-5'-NOR-ODN, 2'-O-PM-carbon ring 5'-NOR-ODN, and び4'-O-PM-carbon ring 5'-NOR-ODN Into: Same 様のヌクレオシドを用いて, normal DNA に比べて, each 々のヌクレオシドははしいが, メチレンyl ethanoic acid が substitution したα タイプ and びβタイプのnew regulation carbon ring ODN の synthesis について検検question した. T和びAのMonomerユニットを、一合した. 4. Anti-bacterial activity: Various アンチセンスODN によるがん cell proliferation inhibitory effects have been demonstrated.

项目成果

Masakazu Koga: "Structure and Properties of Carbocyclic 5'-Nor-Oligodeoxynucleotides"Nucleic Acids Research. Suppl.1. 19-20 (2001)

Masakazu Koga：“碳环5-正寡脱氧核苷酸的结构和性质”核酸研究。

Masakazu Koga: "Synthesis and Chirality Analysis of Carbocyclic 5'-Nor-Nucleosiders"Nucleic Acids Symposium Series. 44巻. 117-118 (2000)

Masakazu Koga：“碳环 5-正核苷的合成和手性分析”核酸研讨会系列第 44 卷。117-118 (2000)。

Masakazu Koga: "Synthesis and Chirality Analysis of Carbocyclic 5'-Nor Nucleosides"Nucleic Acids Symposium Series. 44巻. 117-118 (2000)

Masakazu Koga：“碳环 5-Nor 核苷的合成和手性分析”核酸研讨会系列第 44 卷。117-118 (2000)。