リチウムチオラートのダブルマイケル付加による閉環反応の開発

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本研究では、優れた求核剤であるチオールをリチオ化して活性化し、これをビスα,β-不飽和エステルとマイケル-マイケル反応させて立体選択的に閉環体を得ることを目的として実験を行った。また、硫黄以外の求核剤として、リチウムペルオキシド、有機リチウム種に注目し、これらと不飽和エステルとの立体選択的共役付加反応について検討した。さらに、マイケルアクセプターとしてニトロオレフィンに注目し、有機リチウムのニトロオレフィンへの共役付加反応についても検討した。その結果、以下の成果を得ることができた。(1)リチウムチオラートを開始求核剤とする、ビスα,β-不飽和エステルの立体選択的閉環反応を開発できた。すなわち、リチウムチオラートの共役付加によって生じるリチウムエノラートを、分子内のもう一つの不飽和エステルで補足することにより、立体選択的に閉環体を収率良く得ることができた。(2)リチウムペルオキシドを求核剤とする、α,β-不飽和エステルの触媒的エナンチオ選択的エポキシ化反応を開発できた。すなわち、触媒量の外部キラル配位子とリチウムペルオキシドの存在下、不飽和エステルをヒドロペルオキシドと反応させると、高エナンチオ選択的にエポキシ体を収率良く得ることができた。(3)有機リチウムを開始求核剤とする、ビスα,β-不飽和エステルの立体選択的閉環反応を開発できた。すなわち、外部キラル配位子の存在下、有機リチウムをビスα,β-不飽和エステルと反応させると、有機リチウムの共役付加に引き続く分子内マイケル反応によって、閉環体が高エナンチオかつジアステレオ選択的に得られることを見出した。(4)ニトロオレフィンをマイケルアクセプターとする、有機リチウムの立体選択的共役付加反応を開発できた。すなわち、環状ニトロオレフィンに有機リチウムを反応させると、極めて高ジアステレオ選択的に付加体が得られることを見出した。さらに、この反応を鍵とする天然物の全合成を達成し、本反応の合成化学的有用性を明らかにすることができた。以上の結果を得た。