リチウムチオラートのダブルマイケル付加による閉環反応の開発

硫醇锂双迈克尔加成闭环反应的进展

• 批准号: 01J02902
• 负责人: 西村 克己
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J02902/
• 关键词: チオール; リチウムチオラート; ダブルマイケル付加; マイケル-アルドール反応; 閉環反応; 立体選択性; キラル配位子; ビス不飽和エステル

本研究では、優れた求核剤であるチオールをリチオ化して活性化し、これをビスα,β-不飽和エステルとマイケル-マイケル反応させて立体選択的に閉環体を得ることを目的として実験を行った。また、硫黄以外の求核剤として、リチウムペルオキシド、有機リチウム種に注目し、これらと不飽和エステルとの立体選択的共役付加反応について検討した。さらに、マイケルアクセプターとしてニトロオレフィンに注目し、有機リチウムのニトロオレフィンへの共役付加反応についても検討した。その結果、以下の成果を得ることができた。(1)リチウムチオラートを開始求核剤とする、ビスα,β-不飽和エステルの立体選択的閉環反応を開発できた。すなわち、リチウムチオラートの共役付加によって生じるリチウムエノラートを、分子内のもう一つの不飽和エステルで補足することにより、立体選択的に閉環体を収率良く得ることができた。(2)リチウムペルオキシドを求核剤とする、α,β-不飽和エステルの触媒的エナンチオ選択的エポキシ化反応を開発できた。すなわち、触媒量の外部キラル配位子とリチウムペルオキシドの存在下、不飽和エステルをヒドロペルオキシドと反応させると、高エナンチオ選択的にエポキシ体を収率良く得ることができた。(3)有機リチウムを開始求核剤とする、ビスα,β-不飽和エステルの立体選択的閉環反応を開発できた。すなわち、外部キラル配位子の存在下、有機リチウムをビスα,β-不飽和エステルと反応させると、有機リチウムの共役付加に引き続く分子内マイケル反応によって、閉環体が高エナンチオかつジアステレオ選択的に得られることを見出した。(4)ニトロオレフィンをマイケルアクセプターとする、有機リチウムの立体選択的共役付加反応を開発できた。すなわち、環状ニトロオレフィンに有機リチウムを反応させると、極めて高ジアステレオ選択的に付加体が得られることを見出した。さらに、この反応を鍵とする天然物の全合成を達成し、本反応の合成化学的有用性を明らかにすることができた。以上の結果を得た。

In this study, the purpose of this study is to determine the effectiveness of the environmental protection system for the stereoscopic selection of activation, alpha, beta, and environmental protection. In addition to sulfur and sulfur, the co-service payment for the three-dimensional selection of gold, sulfur and sulfur should be added to the joint service payment for the three-dimensional election of nuclear power, sulfur, gold, sulfur and sulfur. They should pay attention and have the opportunity to pay for joint service plus counter-service. The results show that the following results have been successful. (1) to make sure that the reverse election for the stereoscopic selection of alpha, alpha and beta is required at the beginning of the election. In the first place, we have to pay for the co-service, pay for the joint service, pay for the co-service, pay for the joint service, (2) to determine whether or not the chemical reaction of the catalyst, α, β-impregnation and the chemical reaction of the catalyst will be reversed. In the presence of the device, the amount of contact, the number of seats, the amount of contact, the amount of money, the amount of money (3) there is an opportunity to start the counter-election of the three-dimensional election of nuclear drugs, alpha, beta and bilaterals. In the presence of the equipment, the external carrier, the operator, the driver, the driver, the (4) the joint service payment for the three-dimensional election, plus counter-election, should be paid for the joint service of the three-dimensional election by the opportunity. The payroll and environmental protection units that have the right to use the local economy to pay for the counter-election, and those that are selected for the most important purpose are eligible to be registered in the market. The purpose of this study is to determine the usefulness of synthetic chemistry. The above results are satisfactory.

项目成果

Katsumi Nishimura, Hiroshi Tsubouchi, Masashi Ono, Tomoharu Hayama, Yasuo Nagaoka, Kiyoshi Tomioka: "Asymmetric Michael-Aldol Tandem Cyclization of ω-Oxo-α,β-unsaturated Esters with 10-Mercaptoisoborneol Methyl Ether"Tetrahedron Letters. 44・11. 2323-2326

Katsumi Nishimura、Hiroshi Tsubouchi、Masashi Ono、Tomoharu Hayama、Yasuo Nagaoka、Kiyoshi Tomioka：“ω-Oxo-α,β-不饱和酯与 10-巯基异冰片甲基醚的不对称迈克尔-醛醇串联环化”四面体字母 44·11。 2323-2326

Takaaki Sumiyoshi, Katsumi Nishimura, Minoru Nakano, Tetsuro Handa, Yoshihisa Miwa, Kiyoshi Tomioka: "Molecular Assembly of C_2-Symmetric Bis-(2S)-2-methyldodecanoylamides of α,ω-Alkylidenediamines into Coiled Coil and Twisted Ribbon Aggregates"Journal of

Takaaki Sumiyoshi、Katsumi Nishimura、Minoru Nakano、Tetsuro Handa、Yoshihisa Miwa、Kiyoshi Tomioka：“α,ω-亚烷基二胺的 C_2-对称双-(2S)-2-甲基十二烷酰酰胺分子组装成卷曲线圈和扭曲带状聚集体”杂志

Tomohisa Yasuhara, Emi Osafune, Katsumi Nishimura, Mitsuaki Yamashita, Ken-ichi Yamada, Osamu Muraoka, Kiyoshi Tomioka: "Efficient Synthesis of (±)-γ-Lycorane Employing Stereoselective Conjugate Addition to Nitroolefin"Tetrahedron Letters. 45・15. 3043-304

Tomohisa Yasuhara、Emi Osafune、Katsumi Nishimura、Mitsuaki Yamashita、Ken-ichi Yamada、Osamu Muraoka、Kiyoshi Tomioka：“利用立体选择性共轭加成硝基烯烃来高效合成 (±)-γ-Lycorane”四面体字母 45・15。 304

Yoshihito Tanaka, Katsumi Nishimura, Kiyoshi Tomioka: "Chiral Ligand-Controlled Catalytic Asymmetric Epoxidation of α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds with Peroxide"Tetrahedron. 59・25. 4549-4556 (2003)

Yoshihito Tanaka、Katsumi Nishimura、Kiyoshi Tomioka：“手性配体控制的 α,β-不饱和羰基化合物与过氧化物的不对称环氧化”四面体 59・25。

Tomohisa Yasuhara, Katsumi Nishimura, Mitsuaki Yamashita, Naoshi Fukuyama, Ken-ichi Yamada, Osamu Muraoka, Kiyoshi Tomioka: "Total Synthesis of (±)-α-and β-Lycoranes by Sequential Chemoselective Conjugate Addition-Stereoselective Nitro-Michael Cyclization

Tomohisa Yasuhara、Katsumi Nishimura、Mitsuaki Yamashita、Naoshi Fukuyama、Ken-ichi Yamada、Osamu Muraoka、Kiyoshi Tomioka：“通过连续化学选择性共轭加成-立体选择性硝基-迈克尔环化全合成 (±)-α-和 β-Lycoranes