The gM/gN complex of human cytomegalovirus. Structural and immunological aspects

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Das humane Cytomegalovirus (HCMV) ist nach wie vor ein Pathogen mit großer klinischer Bedeutung. Obwohl es das komplexeste humanpathogene Virus ist, gibt es relativ wenig Informationen über strukturelle Glykoproteine. Diese Antigene sind wichtig für die Induktion von neutralisierenden Antikörpern. Wir haben erstmals den Komplex aus Glykoprotein M (gM) und N (gN) charakterisiert und als wichtiges Antigen für die humorale Immunantwort identifiziert. Vergleiche der gN-kodierenden Sequenzen von verschiedenen HCMV Isolaten ergaben eine für Herpesviren bisher einmalige Heterogenität. Die Bedeutung dieser Heterogenität steht im Zentrum des vorgeschlagenen Projekts. So sollen die strukturellen Voraussetzungen für die Bildung des gM/gN Komplexes analysiert werden und die Frage nach Isolat-spezifischen Komponenten der Komplexbildung beantwortet werden. Weiterhin soll die Bedeutung des Komplexes für die Isolat-spezifische Virus-neutralisierende humorale Immunantwort untersucht werden. Schließlich wollen wir mit Hilfe von Virusmutanten die Funktion des gM/gN Komplexes in den frühen Stadien der Infektion klären. Wir erhoffen uns von den Ergebnissen wichtige Informationen über den potentiellen Schutz von Antikörpern vor HCMV-Reinfektionen und für die Impfstoffentwicklung.