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グルタミン酸受容体のゲート機構の解析及び同機構に及ぼす麻酔薬の影響

谷氨酸受体的门控机制及麻醉药对此机制的影响分析

基本信息

批准号：
01J04081
负责人：
紙谷義孝
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

平成15年度は平成14年度に引き続き横浜市立大学大学院医学研究科生体制御・麻酔科学及びSt.Jude Children's Research Hospital, Developmental Neurobiology(Memphis,TN,USA)のMichisuke Yuzaki博士の研究室において研究を行った。グルタミン酸受容体のゲート機構の解析に関しては、AMPA型グルタミン酸受容体(AMPA受容体)のGluR1 subunitのtransmembrane domain 3、C末端側に位置するSYTANLAAF motifを含む領域の変異体に対する電気生理学的解析の結果、1.SYTANLAAF motifがAMPA受容体のゲート部位であること、2.AMPA受容体の同部位の構造はグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体と同様、a-helix構造であるが、channel poreの構造ははかなり異なっており、従ってゲート機構も両受容体で全く異なっていることなどを明らかにした。これらの結果は第33回北米神経科学会にポスター発表した。さらに今までの結果をNeuron誌にThe SYTANLAAF Motif Controls the Gating of the AMPA Receptor Channelとしてまとめ投稿したが、残念ながらrejectされたため、現在再投稿に向け準備中である。また、同時に日本学術振興会海外特別研究員である松田信爾博士との共同研究により、AMPA型グルタミン酸受容体においてはN末端に存在するLIVBP domainが受容体の会合に重要であること、また同受容体はLIVBP domainを介して4量体のサブユニット構成をとることを電気生理学的に明らかにした。これらの成果は現在Nature structure biology誌に投稿中である。更にYuzaki研究室の博士研究員であった松田恵子博士らとの共同研究により、NMDA受容体の新規サブユニットであるNR3Bのドミナントネガティブとしての役割を神経細胞において電気生理学的に明らかにし、この結果はSpecific assembly with the NMDA receptor 3B subunit controls surface expression and calcium permeability of NMDA receptorsとして掲載された(J Neurosci.2003 Nov 5;23(31):10064-73)。

Dr. Michisuke Yuzaki conducted research in the laboratory of St. Jude Children's Research Hospital, Developmental Neurobiology(Memphis,TN,USA). The analysis of the structure of the AMPA receptor is related to the results of electrophysiological analysis of the GluR1 subunit of the AMPA receptor, the position of the SYTANLAAF motif on the 3, C-terminal side of the GluR1 subunit, the position of the 3, the position of the SYTANLAAF motif on the 4, the position of the 3, the position of the SYTANLAAF motif on the 3, the position of the SYTANLAAF motif on the 3, a-helix structure, channel pore structure, structure The results of this study were reported on the 33rd time by the North American Institute of Neuroscience. The SYTANLAAF Motif Controls the Gating of the AMPA Receptor Channel to Submit, Remind, Reject, and Prepare Dr. Nobuji Matsuda, Overseas Special Fellow, Japan Society for the Promotion of Science, conducted joint research on AMPA-type acid receptors and the existence of N-terminal LIVBP domains, which are important for receptor convergence. The results are now published in Nature structure biology journal. Dr. Yuzaki, Ph.D. Researcher, Research Institute of NR3B, Joint Research on NMDA Receptor Subunit Controls Surface Expression and Calcium Permeability of NMDA Receptors (J Neurosci.2003 Nov 5;23(31):10064-73)。