グルタミン酸受容体のゲート機構の解析及び同機構に及ぼす麻酔薬の影響

谷氨酸受体的门控机制及麻醉药对此机制的影响分析

• 批准号: 01J04081
• 负责人: 紙谷 義孝
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J04081/
• 关键词: グルタミン酸受容体; ゲート機構; パッチクランプ; キネティックス; 構造生物学; キネティクス; 麻酔薬

平成15年度は平成14年度に引き続き横浜市立大学大学院医学研究科生体制御・麻酔科学及びSt.Jude Children's Research Hospital, Developmental Neurobiology(Memphis,TN,USA)のMichisuke Yuzaki博士の研究室において研究を行った。グルタミン酸受容体のゲート機構の解析に関しては、AMPA型グルタミン酸受容体(AMPA受容体)のGluR1 subunitのtransmembrane domain 3、C末端側に位置するSYTANLAAF motifを含む領域の変異体に対する電気生理学的解析の結果、1.SYTANLAAF motifがAMPA受容体のゲート部位であること、2.AMPA受容体の同部位の構造はグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体と同様、a-helix構造であるが、channel poreの構造ははかなり異なっており、従ってゲート機構も両受容体で全く異なっていることなどを明らかにした。これらの結果は第33回北米神経科学会にポスター発表した。さらに今までの結果をNeuron誌にThe SYTANLAAF Motif Controls the Gating of the AMPA Receptor Channelとしてまとめ投稿したが、残念ながらrejectされたため、現在再投稿に向け準備中である。また、同時に日本学術振興会海外特別研究員である松田信爾博士との共同研究により、AMPA型グルタミン酸受容体においてはN末端に存在するLIVBP domainが受容体の会合に重要であること、また同受容体はLIVBP domainを介して4量体のサブユニット構成をとることを電気生理学的に明らかにした。これらの成果は現在Nature structure biology誌に投稿中である。更にYuzaki研究室の博士研究員であった松田恵子博士らとの共同研究により、NMDA受容体の新規サブユニットであるNR3Bのドミナントネガティブとしての役割を神経細胞において電気生理学的に明らかにし、この結果はSpecific assembly with the NMDA receptor 3B subunit controls surface expression and calcium permeability of NMDA receptorsとして掲載された(J Neurosci.2003 Nov 5;23(31):10064-73)。

From 2015 to 2014, Dr. Michisuke Yuzaki's research laboratory was established at Yokohama City University Graduate School of Medicine's Graduate School of Medical Science and Technology and St. Jude Children's Research Hospital, Developmental Neurobiology (Memphis, TN, USA). GluR1 subunit transmembrane domain 3. Results of the analysis of electrophysiological analysis of the C-terminal position of the SYTANLAAF motif and its domain, 1. SYTANLAAF The motif is the same part of the AMPA receptor and the structure of the same part as the AMPA receptor. NMDA receptor and NMDA receptor, a-helix structure and channel poreのstructuralははかなりdifferentなっており、従ってゲート机The structure is the same as the recipient body.これらのRESULTS は The 33rd episode of the Hokumi Shinji Science Association にポスター発 table した. The SYTANLAAF Motif Controls the Gating of the AMPA Receptor Channel としてまとめsubmit したが, can read ながらreject されたため, and now submit に向け in preparation である. At the same time, Dr. Nobuji Matsuda, a Japan Society for the Promotion of Science Overseas Special Researcher, and I jointly researched the AMPA-type acid acceptor N-terminal LIVBP. domainがReceiver's meeting is importantであること、また Same recipientはLIVBP domainを开して4quantity bodyのサブユニット constitutesをとることを电気physiologyに明らかにした. The results of this project are currently being submitted for publication in Nature structure biology. Updated: Yuzaki Laboratory's doctoral researcher Dr. Matsuda Keiko's co-research team, new rules for NMDA receptors Specification Assembly with the NMDA receptor 3B subunit controls surface expression and calcium permeability of NMDA receptors.

项目成果

Matsuura T, Kamiya Y et al.: "Inhibitory effects of isoflurane and nonimmobilizing halogenated compounds on neuronal nicotinic acetylcholine receptors"Anesthesiology. 97(6). 1541-1549 (2002)

Matsuura T、Kamiya Y 等人：“异氟烷和非固定卤化化合物对神经元烟碱乙酰胆碱受体的抑制作用”麻醉学。

Matsuda K: "Specific assembly with the NMDA receptor 3B subunit controls surface expression and calcium permeability of NMDA receptors"Journal of Neuroscience. 23(31). 10064-10073 (2003)

Matsuda K：“与 NMDA 受体 3B 亚基的特异性组装控制 NMDA 受体的表面表达和钙渗透性”神经科学杂志。

Kohda K, Kamiya Y et al.: "Heteromer formation of delta2 glutamate receptors with AMPA or kainate receptors"Molecular Brain Research. 110(1). 27-37 (2003)

Kohda K、Kamiya Y 等人：“δ2 谷氨酸受体与 AMPA 或红藻氨酸受体的异聚体形成”分子脑研究。