グルタミン酸受容体のゲート機構の解析及び同機構に及ぼす麻酔薬の影響

谷氨酸受体的门控机制及麻醉药对此机制的影响分析

基本信息

批准号：
01J04081
负责人：
紙谷義孝
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

平成15年度は平成14年度に引き続き横浜市立大学大学院医学研究科生体制御・麻酔科学及びSt.Jude Children's Research Hospital, Developmental Neurobiology(Memphis,TN,USA)のMichisuke Yuzaki博士の研究室において研究を行った。グルタミン酸受容体のゲート機構の解析に関しては、AMPA型グルタミン酸受容体(AMPA受容体)のGluR1 subunitのtransmembrane domain 3、C末端側に位置するSYTANLAAF motifを含む領域の変異体に対する電気生理学的解析の結果、1.SYTANLAAF motifがAMPA受容体のゲート部位であること、2.AMPA受容体の同部位の構造はグルタミン酸受容体の一種であるNMDA受容体と同様、a-helix構造であるが、channel poreの構造ははかなり異なっており、従ってゲート機構も両受容体で全く異なっていることなどを明らかにした。これらの結果は第33回北米神経科学会にポスター発表した。さらに今までの結果をNeuron誌にThe SYTANLAAF Motif Controls the Gating of the AMPA Receptor Channelとしてまとめ投稿したが、残念ながらrejectされたため、現在再投稿に向け準備中である。また、同時に日本学術振興会海外特別研究員である松田信爾博士との共同研究により、AMPA型グルタミン酸受容体においてはN末端に存在するLIVBP domainが受容体の会合に重要であること、また同受容体はLIVBP domainを介して4量体のサブユニット構成をとることを電気生理学的に明らかにした。これらの成果は現在Nature structure biology誌に投稿中である。更にYuzaki研究室の博士研究員であった松田恵子博士らとの共同研究により、NMDA受容体の新規サブユニットであるNR3Bのドミナントネガティブとしての役割を神経細胞において電気生理学的に明らかにし、この結果はSpecific assembly with the NMDA receptor 3B subunit controls surface expression and calcium permeability of NMDA receptorsとして掲載された(J Neurosci.2003 Nov 5;23(31):10064-73)。

2003年，与2002年一样，在横滨城市大学医学研究生院Michisuke Yuzaki博士和发展神经生物学（美国孟菲斯，美国孟菲斯）的圣裘德儿童研究医院进行了研究。 Regarding the analysis of the gating mechanism of glutamate receptors, electrophysiological analysis of mutants in the transmembrane domain 3 of the GluR1 subunit of the AMPA type glutamate receptor (AMPA receptor) region, which is located at the C-terminus side, revealed that 1. SYTANLAAF motif is the gate site of the AMPA receptor, and 2. The structure of the same site of the AMPA receptor是一种A螺旋结构，类似于NMDA受体，一种类型的谷氨酸受体，但是通道孔的结构完全不同，因此两种受体的栅极机理都是完全不同的。这些结果在第33届北美神经科学学会上显示为海报。此外，由于Sytanlaaf主题控制AMPA受体通道的门控，但不幸的是，我已经拒绝了AMPA受体通道的门控，因此我已经将结果汇总到了神经元中，因此我目前正准备重新发布。同时，与日本促进科学促进学会的特殊海外研究员Matsuda Shinji博士合作，我们在AMPA型谷氨酸谷氨酸受体中，LIVBP域中，LIVBP域，该域位于N-terminus，位于N-terminus，对受体的结合和该受体subnit subun tet tep tet riv tetp tetp a init subnit tetp a init tetp a init tem subnit tet tep tep tep tep。这些结果目前已发布在《自然结构生物学》杂志上。此外，在与Yuzaki实验室的博士后研究员Matsuda Keiko博士合作，NR3B的作用是NMDA受体的新型亚基，在神经元细胞中揭示了电生理学揭示的，并且在神经元细胞中揭示了该结果，并将结果发表为与NMDA受体的表面表达的特定组装，并表达了NMDA的表达3b submunit Sublys 3b subnuniit Sublys Suppa Supmun submuniit Suppa Supmun canmuim 3b submunit Suppa Subsuim conmuim 3b submunit SuppARy cons。 Neurosci。2003年11月5日； 23（31）：10064-73）。