エンベロープタンパク質の改変による細胞持異的レトロウイルスベクターの開発
通过修饰包膜蛋白开发细胞保留逆转录病毒载体
基本信息
- 批准号:01J09460
- 负责人:
- 金额:$ 2.3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
遺伝子治療において遺伝子の運び屋として用いられているものの一つにレトロウイルスベクターがある。レトロウイルスベクターを用いる利点は、長期的に安定して目的遺伝子を発現する、宿主域が広い、遺伝子導入に伴う細胞毒性・紳胞障害性が少ない事などがある。逆に欠点としては、非分裂細胞への導入が困難であり、ウイルスの力価(タイター)が低く、挿入変異の問題や、標的細胞特異性が無いことなどがあげられる。これれまでに、レトロウイルスバクターに標的細胞特異性を持たせることに成功した例はあるが、そのタイターの低さなどから実用化には到っていない。本研究では、基礎研究が進んでいるマウス白血病ウイルスを用いて、このエンベロープタンパク質(Env)の改変により、標的細胞に特異的に高いタイターで遺伝子導入することのできるウイルスベクターの作成を目的とした。HIV-1は、CXCR4レセプターを発現しているT細胞に感染する。そこで、マウス白血病ウイルスのEnvのレセプター結合ドメインのPro-79部位にCXCR4レセプターのリガンドであるSDF-1を挿入した、キメラEnvを持つウイルスを作成した。このウイルスはCXCR4を過剰発現させたヒトの細胞に10∧4のタイターで遺伝子導入することができた。CXCR4は、各種マウスレトロウイルスの本来の染色受容体と同様、複数回膜貫通型であると同時に、HIVの感染共受容体でもある。そこで、次に、複数回膜貫通型の膜蛋白質であるが、HIVの共受容体ではないケモカイン受容体CCR7が、マウスレトロウイルスの感染受容体として機能しうるか杏かを調べた。この研究には、CCR7に結合するケモカインであるCCL19およびCCL21をPro-79部位に挿入したキメラEnvを作製し、これらのキメラEnvを持つレトロウイルスペクターのCCR7経由での遺伝子導入能を調べた。
The treatment of the virus is carried out in a timely manner. The advantages of the new technology include long-term stability, target gene development, host domain expansion, gene introduction, cytotoxicity, and cellular impairment. The introduction of non-dividing cells is difficult, and their strength is low. The introduction of different problems is difficult, and the specificity of target cells is difficult. The cell specificity of the target was successfully maintained. This study is aimed at improving the quality of leukemia cells by improving the quality of leukemia cells and introducing specific genes into target cells. HIV-1, CXCR4, and CXCR4 are among the most common forms of HIV infection. CXCR4 is the only component of SDF-1 in the Pro-79 segment. CXCR4 is the first gene to be introduced into a cell. CXCR4 is a variety of natural staining receptors, multiple membrane penetration, HIV infection receptors. HIV receptor CCR7, HIV receptor CCR7, HIV receptor CCR In this study, CCL 7 was combined with CCL19 and CCL21 Pro-79, and the gene transfer energy of CCL 7 was modulated.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Katane M, et al.: "An essential role for the His-8 residue of the SDF-1a-chimeric, tropism-redirected Env protein of the Moloney murine leukemia virus in regulating postbinding fusion events."J Gene Med.. 6(in press). (2004)
Katane M 等人:“莫洛尼鼠白血病病毒的 SDF-1a 嵌合、向性重定向 Env 蛋白的 His-8 残基在调节结合后融合事件中的重要作用。”J Gene Med.. 6(
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Katane M, et al.: "Factors affecting the direct targeting of murine leukemia virus vectors containing peptide ligands in the envelope protein"EMBO Rep.. 3・9. 899-904 (2003)
Katane M等人:“影响包膜蛋白中含有肽配体的鼠白血病病毒载体直接靶向的因素”EMBO Rep. 899-904 (2003)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
藤田 利香 (山本 利香)其他文献
藤田 利香 (山本 利香)的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似海外基金
人工環化mRNAを用いた生体内標的細胞特異的な遺伝子発現制御技術の開発
利用人工环化mRNA开发体内靶细胞特异性基因表达控制技术
- 批准号:
16J10865 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows