ハンタウイルス持続感染げっ歯類で誘導される免疫寛容メカニズムの解明

阐明持续感染汉坦病毒的啮齿动物诱导的免疫耐受机制

• 批准号: 04J08937
• 负责人: 荒木 幸一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J08937/
• 关键词: ハンタウイルス; CD8; エピトープ; 細胞性免疫; マウス

ハンタウイルスは腎症候性出血熱およびハンタウイルス肺症候群の原因ウイルスで、げっ歯類媒介性の人獣共通感染症の原因ウイルスである。げっ歯類は無症候で持続感染し、ヒトにのみ疾病を引き起こす。これまでの研究で、ハンタウイルス特異的CD8+T細胞応答の抑制が持続感染成立と強い関連があることを明らかにしてきた。しかしながらCD8T細胞にたいするエピトープが同定されていないために、より詳しい免疫応答の解析が困難である。今後、ハンタウイルス特異的CD8+T細胞抑制メカニズムを詳細に解析することを目的として、ハンタウイルス核蛋白のアミノ酸配列をもとに合成ペプチド(15mer/11mer overlapping)を作成し、感染BALB/c(H2d)とC57BL/6(H2b)でのT細胞エピトープの決定と比較を行った。解析の結果、BALB/cマウスで1ヶ所、C57BL/6では4ヶ所の抗原部位が検出された。一般にC57BL/6は細胞性免疫が強い系統であることが知られているが、ハンタウイルスに対する細胞性免疫応答でも強い可能性が示唆された。BALB/cでは今回得られた核蛋白由来ペプチドに対して反応するT細胞が、HTNV持続感染P388D1抗原提示細胞に対して反応するT細胞の1/3程度であることから、もう一つの主な構成蛋白であるEnvelop glycoproteinにもエピトープが存在することが示唆された。

The cause of hemorrhagic fever with renal syndrome and the cause of common infectious diseases caused by dental vectors The disease is caused by asymptomatic infection and disease. This study shows that the inhibition of CD8 +T cell responses in specific cells is strongly associated with persistent infection. CD8 T cells are difficult to resolve in the same way. In the future, the specific CD8 +T cell inhibitory response will be analyzed in detail. The purpose of this study is to determine the synthesis of 15-mer/11-mer overlapping of nuclear protein and T cell inhibitory response to BALB/c(H2d) and C57BL/6(H2b) infection. Analysis results, BALB/c In general, C57BL/6 cells have strong immune response, which is indicated by the possibility of immune response. BALB/c has been able to detect the origin of nuclear protein in T cells and HTNV infection with P388D1 antigen, indicating that 1/3 of T cells in T cells have been infected with Envelop glycoprotein.