ハンタウイルス持続感染げっ歯類で誘導される免疫寛容メカニズムの解明

阐明持续感染汉坦病毒的啮齿动物诱导的免疫耐受机制

基本信息

批准号：
04J08937
负责人：
荒木幸一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J08937/
关键词：
ハンタウイルス CD8 エピトープ細胞性免疫マウス

项目摘要

ハンタウイルスは腎症候性出血熱およびハンタウイルス肺症候群の原因ウイルスで、げっ歯類媒介性の人獣共通感染症の原因ウイルスである。げっ歯類は無症候で持続感染し、ヒトにのみ疾病を引き起こす。これまでの研究で、ハンタウイルス特異的CD8+T細胞応答の抑制が持続感染成立と強い関連があることを明らかにしてきた。しかしながらCD8T細胞にたいするエピトープが同定されていないために、より詳しい免疫応答の解析が困難である。今後、ハンタウイルス特異的CD8+T細胞抑制メカニズムを詳細に解析することを目的として、ハンタウイルス核蛋白のアミノ酸配列をもとに合成ペプチド(15mer/11mer overlapping)を作成し、感染BALB/c(H2d)とC57BL/6(H2b)でのT細胞エピトープの決定と比較を行った。解析の結果、BALB/cマウスで1ヶ所、C57BL/6では4ヶ所の抗原部位が検出された。一般にC57BL/6は細胞性免疫が強い系統であることが知られているが、ハンタウイルスに対する細胞性免疫応答でも強い可能性が示唆された。BALB/cでは今回得られた核蛋白由来ペプチドに対して反応するT細胞が、HTNV持続感染P388D1抗原提示細胞に対して反応するT細胞の1/3程度であることから、もう一つの主な構成蛋白であるEnvelop glycoproteinにもエピトープが存在することが示唆された。

汉坦病毒是肾脏综合征出血热和汉塔病毒肺综合征的病毒，是啮齿动物传播人畜共患感染的病毒。啮齿动物无疑是持续的感染，仅在人类中引起疾病。先前的研究表明，抑制汉塔病毒特异性CD8+ T细胞反应与持续感染密切相关。但是，由于在CD8T细胞中尚未确定表位，因此很难更详细地分析免疫反应。将来，为了分析详细抑制汉坦病毒特异性CD8+ T细胞的机制，基于汉塔病毒核蛋白的氨基酸序列，创建了合成肽（15mer/11mer重叠），并确定T细胞的氨基酸序列，并与感染的Balb/C（H2DD）和C5B Balb/C（H2DD）和6（H2D）和6（H2D）和6（H2D）和6（H2D）和6（H2D）。分析的结果是，在BALB/C小鼠中检测到一个抗原位点，并在C57BL/6中检测到四个抗原位点。尽管通常已知C57BL/6是一种强细胞介导的免疫系统，但已经提出它也可能是强烈的细胞介导的对汉塔病毒的免疫反应。在BALB/C中，对这一次获得的核蛋白衍生肽反应的T细胞大约是对HTNV感染的p388d1抗原呈现细胞反应的T细胞，这表明另一种主要成分蛋白质蛋白是包裹性糖蛋白，也有表位。