新しい細胞間接着機構ネクチン-アファディン系によるがんの浸潤・転移機構の解明

新型细胞间粘附系统Nectin-afadin系统阐明癌症侵袭和转移机制

• 批准号: 01J60067
• 负责人: 山本 泰憲
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J60067/
• 关键词: 細胞間接着; アドヘレンスジャンクション; hDlg

細胞接着の接着能の低下や接触阻害の破綻はがんの浸潤・転移の少なくとも初期の過程に関与している。当研究室では、ネクチン-アファディン系と命名した新しい細胞間接着機構を見出し、ネクチン-アファディン系が細胞間接着装置アドヘレンスジャンクション(AJ)の形成に必須の役割をしていることを明らかにしている。昨年度の研究ではAJ構成分子mLin-7の局在が、ネクチン-アファディン系により制御されていることを明らかにした。本年度は、AJ形成の分子機構をより理解する目的で、AJ構成分子hDlgに着目し研究を行った。hDlgは、ショウジョウバエの癌抑制遺伝子Dlgの哺乳動物ホモログであり、PDZドメイン、SH3ドメイン、GKドメインをもつ。ショウジョウバエにおいてDlgは細胞間接着の形成に必須の役割をしていることが知られている。従ってhDlgもAJ形成に重要な働きをしていることが予想される。そこで、hDlgの機能を明らかにする目的で、hDlg結合分子の検索を行った。その結果、互いの分子構造が非常に似ている2種類の7回膜貫通型レセプターが細胞内のC末端を介して、hDlgのPDZドメインに結合することを見い出した。これらの7回膜貫通型レセプターは様々な臓器で発現しており、7回膜貫領域でGタンパク質共役型レセプターと非常に高いホモロジーを有していた。以上のことから、hDlgが様々な臓器において、これらの7回膜貫通型レセプターが担う細胞内情報伝達に関与している可能性が示唆された。

Cell adhesion energy is low, contact resistance is weak, infiltration is weak, migration is weak, and initial process is related. When the research laboratory developed new cell-to-cell adhesion mechanisms, the development of cell-to-cell adhesion mechanisms (AJ) required for the formation of cell-to-cell adhesion mechanisms (AJ) was discussed. In the past year, the molecular structure of AJ mLin-7 was studied. This year, with the goal of understanding the molecular mechanism of AJ formation, we conducted targeted research on hDlg, the constituent molecule of AJ. hDlg is a cancer suppressor gene in mammals. PDZ, SH3 and GK are the most important genes in mammals. It is necessary to form an intercellular connection between cells. The first is to create a new environment. The purpose of hDlg binding molecule detection is to clarify the function of hDlg. As a result, the molecular structure of the interaction is very similar to that of the two types of 7-loop membrane penetration type, and the C-terminal binding of hDlg and PDZ. The 7-loop film penetration type is the most common type of film penetration type, and the 7-loop film penetration type is the most common type. The possibility of the above-mentioned changes in hDlg, hDlg, hDlg, h