クラスII主要組織適合抗原発現誘導細胞によるバセドウ症眼症発症モデル動物の作成

使用诱导表达 II 类主要组织相容性抗原的细胞创建格雷夫斯眼病动物模型

• 批准号: 12671075
• 负责人: 女屋 敏正
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12671075/
• 关键词: バセドウ病; 眼球突出; TSHレセプター抗体; クラスII主要組織適合抗原; Class II transactivator

バセドウ病での随伴症である眼球突出の成因として、申請者らは球後組織におけるTSHレセプターの発現とそれに対する自己抗体(TRAb)の関与を提唱してきたが、今回本仮説の実証および新たな治療法の開発を目的として、クラスII主要組織適合抗原(MHC/CII)を利用したバセドウ病眼症発症モデル動物の作成を試みた。先ずMHC/CIIの転写発現誘導因子であるClass II transactivator(CIITA)をクローニングし、FRTL-5細胞にトランスフェエクションし、Northern blotを行ったところ、クラスI主要組織適合抗原には影響がなく、MHC/CII分子が特異的に発現誘導されること、およびTSH-Rは十分量発現していることを確認した。その後、MHC/CII陽性FRTL-5細胞をFisherラットに免疫し、約10週後、免疫・非免疫ラットの甲状腺重量、血中遊離T3等を測定したところ、両者間に有為差が無く、MHC/CII分子とTSH-R分子の共存のみでは、TRAbの産生に不十分であることが判明した。現在さらにcostimulatory moleculeであるB7.1を共発現させたFRTL-5細胞のクローニングを試みており、同様の実験を行う予定である。

The cause of exophthalmos associated with the disease, the applicant's association with the development of TSH antibodies (TRAb) in the retrobulbar tissue, and the development of new therapies for the disease, as well as the use of major tissue-appropriate antigen II (MHC/CII) in the preparation of animals for the development of the disease. The expression induction factor of MHC/CII molecule was identified as Class II transactivator(CIITA), FRTL-5 cell line, Northern blot, and TSH-R. After 10 weeks, MHC/CII positive FRTL-5 cells were tested for immune and non-immune thyroid weight, free T3 in blood, and there was no difference between MHC/CII molecules and TSH-R molecules. Now, the costinatory molecule B7.1 was discovered in FRTL-5 cells.

项目成果

C.H.Kang,M.Ohmori......T.Onay: "Pax-8 is essential for regulation of the thyroglobulin gene by transforming growth factor-β1."ENDOCRINOLOGY. 142. 267-267 (2000)

C.H.Kang，M.Ohmori......T.Onay：“Pax-8 对于通过转化生长因子-β1 调节甲状腺球蛋白基因至关重要。”内分泌学 142. 267-267 (2000)

H.Shimura,H.Suzuki,.T.Onaya.: "Transcriptional activation of thyroglobulin promoter directing suicide gene expression by thyroid Transcription factor-1 in thyroid cancer cells."CANCER RESEARCH. (in press). (2001)

H.Shimura、H.Suzuki、.T.Onaya.：“甲状腺球蛋白启动子的转录激活通过甲状腺癌细胞中的甲状腺转录因子-1 指导自杀基因表达。”癌症研究。

C.H.Kang,M.Ohmori......T.Onaya: "Ligand for peroxisome proliferator-activated receptor inhibit growth and induce apotosis of human Papillary thyroid carcinoma cells."ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM. (in press). (2001)

C.H.Kang，M.Ohmori......T.Onaya：“过氧化物酶体增殖物激活受体的配体抑制人乳头状甲状腺癌细胞的生长并诱导细胞凋亡。”内分泌学和代谢。