バセドウ病眼球突出症、限局性粘液水腫の病因に関する研究

Graves突眼及局灶性粘液性水肿发病机制的研究

• 批准号: 02454514
• 负责人: 紫芝 良昌
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Okinaka Memorial Institute for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02454514/
• 关键词: 眼球突出症; 限局性粘液水腫; プロテオグリカン; ヒアルロン酸; サイトカイン類; IgG; IGFー1; PDGF; 眼球突出

バセドウ病の合併症として古くから眼球突出症と限局性粘液水腫が知られている。しかしこの病変の成立機序は長く解明されないできた。我々はここにこの二つの病変の成立にはヒアルロン酸(HA)やプロテオグリカン(PG)の代謝の異常があることを初めて証明することができた。1)バセドウ病限局性粘液水腫の成因の解明:この病変部皮膚にHA、PGが存在することを我々はすでに明らかにした。皮膚線維芽細胞がこのPG過産生の責任細胞で、皮膚線維芽細胞を刺激してPGを産生する原因となるのがバセドウ病患者IgGであるかどうかを確かめるため、正常皮膚線維芽細胞を培養し、これに正常IgG、バセドウ病IgG、限局性粘液水腫を伴うバセドウ病IgG、眼球突出症IgGを添加して48時間培養し、最後の24時間^<35>SO_4と培養し、^<35>SO_4のPGへのとりこみを調べたところ、限局性粘液水腫を伴うバセドウ病と眼球突出症IgGで^<35>SO_4が特異的にPGにとりこまれ、これはグリコサミノグリカン鎖のサイズの延長やoversulfationでなく、PGのdegradationも変わらないことから、PGの合成の増加であることが明らかにされた。2)悪性眼球突出症では眼窩後組織に細胞浸潤と間質の増加が著しい外傷患者から得た眼窩後組織線維芽細胞のHA、PGの合成を調べると、皮膚線維芽細胞よりも眼窩後組織線維芽細胞の方が約4倍これらの産生量が多い。IGF-1、PDGF、IL-1、TGF-βと眼窩後組織線維芽細胞を培養すると、コンドロイチン硫酸をグリコサミノグリカンの主成分とする小さなPGと大きなPGを合成していることがわかった。IL-1やIGF-1はこのうち小さなPGを、PDGFやTGF-βは大きなPGを合成していることが明らかとなった。炎症性細胞の浸潤によりこれらのサイトカインが分泌され、線維芽細胞がPGを大量に合成分泌し、眼窩容積を増大し眼球突出をつくるものと思われる。

The complications of this disease include exophthalmos and localized myxedema. The mechanism for the establishment of this disease is long and clear. The two diseases were found to be abnormal in metabolism of HA and PG. 1) The cause of myxedema is explained in this paper: HA and PG exist in the skin of the affected area. Skin line cells responsible for PG production, skin line cells stimulated PG production, reasons for PG production, normal skin line cells cultured, normal IgG, normal IgG Limiting myxedema is accompanied by the addition of <35><35>IgG for disease and exophthalmos for 48 hours, the last 24 hours, and the addition of IgG for SO_4 and PG. Limiting myxedema <35>is associated with exophthalmos IgG, PG degradation, PG specific, and PG specific. PG synthesis and increase in the number of 2) In patients with ocular exophthalmos, cell infiltration and increase of stroma in retroorbital tissue were observed. HA and PG synthesis in retroorbital tissue was modulated. The ratio of cell infiltration and stroma production in retroorbital tissue was about 4 times. IGF-1, PDGF, IL-1, TGF-β and retroorbital tissue line cells were cultured in vitro, and the main components of IGF-1, PDGF, IL-1, TGF-β and PG were synthesized. IL-1, IGF-1 and PDGF-β are the two main components of IGF-A. Inflammatory cell infiltration, secretion, synthesis and secretion of PG, increase in orbital volume, and exophthalmos

项目成果

Y.Shishiba,et al.: "Effect of growth factors on hyaluronana and proteoglycan synthesis by human retroorbital tissue fibroblasts in culture." Acta Endocrinologica (Copenh). (1992)

Y.Shishiba 等人：“生长因子对培养的人眼眶后组织成纤维细胞合成透明质酸和蛋白多糖的影响。”

Y.Imai,Y.Shishiba,Y.Inoue,R.Odajima: "Effect of growth factors on hyaluronan and proteoglycan synthesis by retroocular tissue fibroblasts of Graves′ ophthalmopathy in culture." Acta Endocrinologia(Copenh). 126. 541-552 (1992)

Y. Imai、Y. Shishiba、Y. Inoue、R. Odajima：“生长因子对培养的 Graves 眼病眼后组织成纤维细胞合成透明质酸和蛋白聚糖的影响。Acta Endocrinologia (Copenh)”。 1992）

Y.Shishiba,Y.Imai R.Odajima,Y.Ozawa T.Shimizu: "Immunogolbuin G of patients with circumscribed pretibial myxedema of Graves′ disease stimulates proteoglycan synthesis in human skin fibroblasts in culture" Acta Endocrinologia(Copenh). 127. 44-51 (1992)

Y. Shishiba、Y. Imai R. Odajima、Y. Ozawa T. Shimizu：“格雷夫斯病局限性胫前粘液性水肿患者的免疫蛋白 G 刺激培养物中人皮肤成纤维细胞的蛋白聚糖合成” Acta Endocrinologia (Copenh) 127. 44。 -51 (1992)

Y.Shishida,et al.: "Thyroid hormone excess stimulates the synthesis of proteoglycan in human skin fibroblasts in culture" Acta Endocrinologica (Copenh). 123. 541-549 (1990)

Y.Shishida 等人：“甲状腺激素过量会刺激培养的人皮肤成纤维细胞中蛋白多糖的合成”Acta Endocrinologica (Copenh)。