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骨・軟部腫瘍における融合型遺伝子変化の解析および新たな遺伝子治療開発に関する研究

骨与软组织肿瘤融合基因变化分析及新基因治疗开发研究

基本信息

批准号：
12671417
负责人：
川井章
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

悪性骨軟部腫瘍における特異的融合遺伝子の発現を解析し、新たな診断・予後因子としての意義、その分子生物学的メカニズムを明らかにすると共に、これら腫瘍特異的遺伝子異常をターゲットとした遺伝子治療の基礎的研究を行うことを目的とする。本年度は、(1)融合遺伝子発現と組織学的診断との整合性、(2)融合遺伝子のvariationと臨床病理学的態度の関連、(3)融合遺伝子の補助診断、腫瘍モニタリング法としての有用性、(4)悪性軟部腫瘍におけるアポトーシスの頻度とその調節蛋白質の発現について検討した。悪性骨軟部腫瘍は組織型が多彩であり、その組織学的診断は屡々困難を伴う。特に、稀な部位に発生した悪性骨軟部腫瘍の診断には難渋することが多い。我々は、頭蓋底発生のEwing/PNET、膝関節内発生のsynovial sarcomaの診断が特異的融合遺伝子(EWS/FLI1,SYT-SSX)の解析により可能であることを報告した(J Neuro Oncol 2001,Clin Orthop 2001)。更に多施設共同研究によって、滑膜肉腫におけるSYT-SSX融合遺伝子のvariationが腫瘍の臨床経過に有意な影響を与えることを明らかにした(Cancer Res 2002)。アポトーシス関連因子は悪性腫瘍に対する新たな治療ターゲットとなりうるが、悪性軟部腫瘍におけるアポトシースについてはこれまで殆ど明らかにされていない。我々は、悪性軟部腫瘍では組織型に依存してアポトーシスが生じていること、その頻度はBcl-2蛋白の発現と逆送関していることを明らかにした(Cancer Lett 2002)。

To analyze the occurrence of specific fusion genes in soft bone tumors, to identify new diagnostic factors, and to explore the molecular biological implications of these gene abnormalities. This year, we reviewed: (1) the integration of fusion gene expression and histological diagnosis;(2) the correlation between fusion gene variation and clinical pathology;(3) the usefulness of fusion gene complementary diagnosis and tumor diagnosis methods;(4) the frequency and expression of regulatory proteins in soft tissue tumors. Histological diagnosis of soft tissue swelling is difficult. The diagnosis of soft bone tumors is difficult because of the occurrence of specific and rare parts. The diagnosis of Ewing/PNET, synovial sarcoma in the knee joint and EWS/FLI1, SYT-SSX are reported (J Neuro Oncol 2001, Clin Orthop 2001). In addition, more collaborative research was conducted on the variation of SYT-SSX fusion genes in synovial tumors and their clinical effects (Cancer Res 2002). A new treatment for soft tissue tumors is needed. The frequency of Bcl-2 protein expression in soft tissue tumors depends on tissue type (Cancer Lett 2002).