微小循環不全に対する抗炎症剤の果たす役割の解明

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C57B1/6マウスを用い、lipopolysaccharide(LPS)全身投与による敗血症モデルを作成し、肝臓類洞内の炎症所見を観察した。マウスをペントバルビタール麻酔下に肝臓左葉を露出し白血球観察のためrhodamine-6G、肝類洞の観察のためFITCデキストランを観察開始30分前に投与した。測定項目は肝類洞内赤血球移動速度(SEV)、白血球の類洞壁への付着個数(WBA)とした。観察時間はLPS投与開始から3時間とした。LPS0.3mg/kgの静脈投与は測定開始後1時間後よりSEVを減少させ、WBAを増加した。この現象は測定時間内、継続した。非選択的cyclooxygenase inhibitorであるindomethacin10mg/kg静脈投与の前処置はSEVの減少、WBAの増加を緩和した。さらに選択的cyclooxygenase IIinhibitorのNS398(N-[2-(cyclohexyloxy)-4-nitrophenyl]-methanesulfonamide)、thromboxane A2receptor antagonistのSQ29548、thromboxane synthetase inhibitorのfuregrelateは同様にSEVの減少、WBAの増加を緩和した。これらの結果はLPSによる敗血症モデルにの肝類洞の微小循環の障害はcyclooxygenase II、thromboxaneを介したものであることが示唆された。