唾液腺悪性腫瘍における転移関連遺伝子の同定

唾液腺恶性肿瘤转移相关基因的鉴定

• 批准号: 12671947
• 负责人: 住田 知樹
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12671947/
• 关键词: 唾液腺腫瘍; 転移; DNA chip; MUC

我々は唾液腺悪性腫瘍における転移関連遺伝子を同定するために次の2つの方法により検索を行った。一つは本腫瘍が腺癌であるということを考え、他臓器腺癌の転移に関連が報告されている遺伝子を解析し、唾液腺腫瘍での役割を調べた。一方、多数の遺伝子の発現を網羅的に解析可能なDNA chipを用い、転移能の異なる同一の唾液腺腫瘍由来の株を用いて関連遺伝子を検索した。まず、指標としたのは、胃癌、乳癌で転移との関連がいわれるMUC familyである。口腔領域の悪性腫瘍は、扁平上皮癌と唾液腺腫瘍がほとんどであるが、その両者における発現の比較を行った。生検時の新鮮組織を用い、MUC1およびMUC2のmRNA発現を検索した。MUC1はE-cadherinによる細胞接着を阻害し、転移浸潤と密接に関連があると報告されている。我々が行った検索では、腺様嚢胞癌などの唾液腺腫瘍では、扁平上皮癌に比べて有意にMUC1-mRNAの発現が上昇していた。腺様嚢胞癌は緩慢な発育とは裏腹に局所の強い浸潤性、肺転移が特徴でもあり、この性質にMUC1が深く関わっている可能性が示唆された。また、E-cadherin強発現でも、転移浸潤能の非常に高い唾液腺腫瘍があり、いくつかでMUC1の強発現が確認された。DNA chipを用いた検索には、転移浸潤だけでなく、細胞周期や血管新生などを含めた癌関連の300以上の遺伝子発現を網羅的に調べた。材料は上海第二医学院より供与を得た、同一腺様嚢胞癌由来で転移能の異なる2つのサプクローンACC2とACCMを用いた。高転移性のACCMでは局所浸潤に深く関与するマトリックスメタロプロテアーゼや血管浸潤に深く関与するVEGFなどが強発現する一方、ACC2では細胞接着に関与するインテグリンファミリーの発現が亢進するなど、概ね予想に合致した結果が得られた。

We have two ways to detect salivary gland tumors. A study of the relationship between adenocarcinoma and metastasis of salivary gland tumors was conducted. The discovery of one or more genes may be analyzed using DNA chips, or may be different from one another using related genes to detect the origin of salivary gland tumors. The relationship between cancer, breast cancer and MUC family A comparison of the development of squamous cell carcinoma and salivary gland carcinoma in the oral cavity The expression of MUC1 mRNA and MUC2 mRNA was detected in fresh tissues during reproduction. MUC1 cells are then blocked and infiltrated. The expression of MUC1-mRNA in squamous cell carcinoma was significantly higher than that in squamous cell carcinoma. Adenocarcinoma develops slowly and is characterized by strong infiltrativeness and lung metastasis. The nature of MUC1 is deeply related to the possibility of metastasis. The strong expression of MUC1 was confirmed by the strong expression of E-cadherin and the strong expression of MUC1 in salivary gland tumors. DNA chip is used to detect and modulate cell cycle, angiogenesis, and cancer related gene expression of more than 300 genes. The materials were obtained from Shanghai Second Medical College, and the origin of the same adenocarcinoma was different from that of ACC. The high mobility of ACCM is related to the deep infiltration of ACCM and vascular infiltration. The high mobility of ACCM is related to the strong development of VEGF. ACC2 is related to the deep infiltration of ACCM and vascular infiltration. The high mobility of ACCM is related to the development of ACCM and vascular infiltration.

项目成果

Hamakawa H,Sumida T, et al.: "Kertin mRNA for detecting micrometastases in cervical lymph nodes of oral cancer."Cancer Lett.. 160. 115-123 (2000)

Hamakawa H、Sumida T 等人：“Kertin mRNA 用于检测口腔癌颈部淋巴结中的微转移。”Cancer Lett.. 160. 115-123 (2000)

Sumida T,Hamakawa H, et al.: "Clinical usefulness of telomerase assay for the detection of lymph node metastasis in patients with oral malignancy."Arch Pathol Lab Med. 124. 398-400 (2000)

Sumida T、Hamakawa H 等人：“端粒酶测定在口腔恶性肿瘤患者淋巴结转移检测中的临床实用性。”Arch Pathol Lab Med。

Hamakawa H,Sumida T, et al.: "Histological study on pN upgrading of oral cancer."Virchows arch. 437. 116-121 (2000)

Hamakawa H，Sumida T，等：“口腔癌pN升级的组织学研究。”Virchows arch。