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Identification of novel cytochrome c releasing factor and analysis of its molecular function on apoptosis

Identification of novel cytochrome c releasing factor and analysis of its molecular function on apoptosis
新型细胞色素C释放因子的鉴定及其对细胞凋亡的分子功能分析
批准号:
12680695
负责人:
SHIMIZU Shigeomi
金额:
$2.56万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2000
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2000 至 2001

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
线粒体通过将包括细胞色素c在内的促凋亡因子释放到细胞质中,在细胞凋亡中发挥重要作用。为了探索其分子机制,我计划进行两项研究:(1)Bax易位机制的分析,(2)新的细胞色素c释放因子的鉴定。(1)Bax易位机制的分析-Bax是重要的促凋亡基因bcl2家族蛋白之一,通常定位于细胞质中,并在凋亡过程中移位到线粒体。为了研究这种易位的机制,我们发现细胞质蛋白14-3-36通常与细胞质中的Bax结合,并且在细胞凋亡过程中Bax与14-3-36解离,从而诱导线粒体发生凋亡变化。在分离的线粒体中,免疫耗竭14-3-36促进重组Bax整合到线粒体膜,14-3-36抑制Bax整合。这些发现表明14-3-39在负性调节活细胞中的Bax活性方面起着至关重要的作用。(2)新的细胞色素c释放因子的鉴定-为了鉴定新的细胞色素c释放因子,我们从辐射后的小鼠胸腺中纯化了该因子。外加gf照射,但不正常,胸腺胞浆对线粒体有显著的诱导细胞色素c释放。使用FPLC色谱柱跟踪氨基酸。通过测序,我们从凋亡的胸腺胞浆中纯化并鉴定了该因子。当这种重组蛋白加入线粒体中时,实际上会诱导细胞色素c的释放。这些发现可能暗示该因子是一种新的细胞色素c释放因子,在辐射诱导的细胞凋亡中发挥作用。
英文摘要
Mitochondria play an essential role in apoptosis by releasing apoptogenic factors including cytochrome c into the cytoplasm. To explore its molecular mechanisms, I planned two studies ; (1) Analysis of Bax translocation mechanisms, and (2) Identification of novel cytochrome c releasing factor.(1)Analysis of Bax translocation mechanisms- Bax, one of crucial proapoptotic Bcl2 family protein, is normally localized in the cytoplasm, and translocate to the mitochondria during apoptosis. To investigate the mechanisms of this translocation, we found that cytoplasmic protein 14-3-36 is normally bound to Bax in the cytoplasm, and that Bax dissociates from 14-3-36 during apoptosis to induce apoptotic changes in the mitochondria. In isolated mitochondria, immunodepletion of 14-3-36 from cell lysates enhanced integration of recombinant Bax into the mitochondrial membrane, and 14-3-36 inhibited Bax integration. These findings indicate that 14-3-39 plays a crucial role in negatively regulating Bax activity in living cells.(2) Identification of novel cytochrome c releasing factor- To identify the novel cytochrome c releasing factor, we purified this factor from irradiated thymus in mice. Addition gf irradiated, but not normal, thymus cytosol to mitochondria significantly induced cytochrome c release. Using FPLC column following amino acid. sequencing, we purified and identified this factor from apoptotic thymus cytosol. This recombinant protein actually induced cytochrome c release when added into mitochondria. These findings might imply that this factor is a novel cytochrome c releasing factor exerting on radiation-induced apoptosis.
期刊论文(25)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.Shimizu, et al.: "Bax and Bcl-xL independently regulate apoptotic changes of yeast mitochondria that require VDAC but not adenine nucleotide translocator"Oncogene. 19. 4309-4318 (2000)
S.Shimizu 等人:“Bax 和 Bcl-xL 独立调节需要 VDAC 但不需要腺嘌呤核苷酸易位子的酵母线粒体的凋亡变化”癌基因。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
S.Shimizu,Y.Tsujimoto: "Pro-apoptotic BH3-only Bcl-2 family members induce cytochrome c release, but not mitochondrial membrane potential loss, and do not directly modulate VDAC activity."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 577-582 (2000)
S.Shimizu、Y.Tsujimoto:“促凋亡 BH3-only Bcl-2 家族成员诱导细胞色素 c 释放,但不会诱导线粒体膜电位损失,并且不会直接调节 VDAC 活性。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
S.Shimizu, et.al.: "BH4 domain of anti-apoptotic Bcl-2 family members closes VDAC, and inhibits apoptotic mitochondrial changes and cell death."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 3100-3105 (2000)
S.Shimizu 等人:“抗凋亡 Bcl-2 家族成员的 BH4 结构域可关闭 VDAC,并抑制凋亡线粒体变化和细胞死亡。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
S. Shiniizu, et al.: "Essential role of voltage-dependent anion channel in various forms of apoptosis in mammalian cells"J. Cell Biol.. 152. 237-250 (2001)
S. Shiniizu 等人:“电压依赖性阴离子通道在哺乳动物细胞各种形式的细胞凋亡中的重要作用”J。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
18
    Development of small compounds that induce alternative autophagy
    • 批准号:
      16K15230
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.33万
    • 财政年份:
      2016
    • 负责人:
      SHIMIZU Shigeomi
    • 依托单位:
    Development of autophagy visualization tools and analyses of physiological roles of autophagy
    • 批准号:
      25670139
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.5万
    • 财政年份:
      2013
    • 负责人:
      SHIMIZU Shigeomi
    • 依托单位:
    Structural analysis of mitochondrial apoptotic pore
    • 批准号:
      23657084
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.5万
    • 财政年份:
      2011
    • 负责人:
      SHIMIZU Shigeomi
    • 依托单位:
    Studies of alternative macroautophagy and its application for "Autophagic Diseases"
    • 批准号:
      22229002
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额:
      $139.11万
    • 财政年份:
      2010
    • 负责人:
      SHIMIZU Shigeomi
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    DJ-1与Calnexin互作调控线粒体—内质网联络区参与帕金森病病理机制的研究
    • 批准号:
      82371414
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      49.00万元
    • 批准年份:
      2023
    • 负责人:
      黄沛
    • 依托单位:
    MitoNEET通过调控线粒体形态和功能减轻肾脏缺血再灌注损伤的作用及机制研究
    • 批准号:
      32100537
    • 项目类别:
      青年科学基金项目(C类)
    • 资助金额:
      30.0万元
    • 批准年份:
      2021
    • 负责人:
      齐元博
    • 依托单位:
    线粒体炫和活性氧信号调控细胞能量代谢平衡的机制研究
    • 批准号:
      92157105
    • 项目类别:
      重大研究计划
    • 资助金额:
      54.0万元
    • 批准年份:
      2021
    • 负责人:
      王显花
    • 依托单位:
    基于超分辨活细胞成像的MDVs形成过程及分子机制的研究
    • 批准号:
      32000480
    • 项目类别:
      青年科学基金项目
    • 资助金额:
      24.0万元
    • 批准年份:
      2020
    • 负责人:
      郭玉婷
    • 依托单位: