The role of protease-activated receptors (PARs) in stroke: Investigations regarding pathophysiology, induction of tolerance and therapeutic possibilities in an animal model of focal ischaemia

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Ergebnisse aus den eigenen Labors zeigen neben weiteren internationalen Veröffentlichungen, dass Thrombin [endogener Ligand der Protease-aktivierten Rezeptoren (PARs)] an Protektion und Schädigung des Gehirngewebes beteiligt sein kann. Unsere Vorarbeiten ergeben, dass Thrombin/PARs eine Rolle bei Neuroprotektion/-degeneration nach Hypoxie/Hypoglykämie und transienter globaler Ischämie spielen. In dem vorliegenden Projekt soll die Rolle der PARs beim Schlaganfall untersucht werden (Modell: fokale Ischämie der Ratte). Zu diesem Zweck fokussiert unser Vorhaben auf 3 Apsekte: 1. Pathophysiologie: Mittels molekularbiologischer Techniken soll die postischämische Expression/Lokalisation der PARs bzw. Proteasen und Proteaseninhibitoren zeitlich, räumlich (Infarktkern/Penumbra) und zellspezifisch charakterisiert werden. 2. Mechanismen der Toleranzinduktion: Thrombin-induziertes Preconditioning soll durch Messungen möglicher Veränderungen bei der Bildung freier Radikale, der Wachstumsfaktorensynthese und bei der Ödementwicklung untersucht werden (Toleranzinduktion (=Preconditioning) bedeutet, dass ein geringer vorangehender Stress die Schäden eines nachfolgenden harten Insults resultiert). 3. Neuroprotektion: Die Möglichkeiten einer pharmakologischen Neuroprotektion durch Beeinflussung der PARs bzw. der Proteasen sollen evaluiert werden.