SMXAリコンビナント近交系マウスを用いたアレルギー遺伝子の同定と解析

SMXA重组近交小鼠过敏基因的鉴定与分析

• 批准号: 13204036
• 负责人: 長谷川 好規
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204036/
• 关键词: SMXA系マウス; 気管支喘息; 疾患感受性遺伝子座

気管支喘息は多因子疾患と考えられている。しかし気管支喘息の遺伝要因のゲノム的解析は困難であり、決め手となる遺伝子が同定されていないのが現状である。喘息遺伝子の検索において環境因子は重要であり、同一環境の条件下で遺伝要因のゲノム解析が純粋にできる動物モデルはヒトでは解決されえないさまざまな問題がクリアでき非常に有効な手段である。我々はリコンビナント近交(RI)系マウスを用いて気管支喘息の遺伝要因をゲノム的に解析してきた。SMXA-R1系マウスは、SM/J系とA/J系マウスの両系間F2から交配を繰り返した23系統からなるRI系であり・多因子疾患モデルを解析する実験系としては理想的なものと思われる。気管支喘息は疾患自体が均一ではなく多様な病態の集合と考えられるため、発症に関与している機序を即時型喘息反応(1.抗原特異的IgE値)、遅延型喘息反応(2.好酸球の気道への集積)、また気道過敏性などのように各病態に分けて解析をすすめている。実際にはマウスに卵白アルブミン(OVA)を感作し、その後にOVAを3日間吸入暴露した。OVA特異的なIgE抗体を測定し、気道過敏性の測定後に気管支肺胞洗浄し細胞分画を調べ好酸球の気道への集積度合いを測定した。以上の方法にてSMXA RI系マウスの23系統のうち17系統105匹に関して解析した。約500遺伝子座のSDP情報を系統ごとにすべてMAPMANAGERに入力し、さらに各系統の表現型も即時型、遅延型反応ごとに入力し各々の表現型についてQTL解析を行い原因遺伝子座を検討した。即時型に関して第4染色体上の有意なQTLを示す原因遺伝子座を同定したが、遅発型に関しては有意なQTLを示す原因遺伝子座は認められなかった。即時型および遅発型は異なる遺伝子座により制御されていると考えられた。

A study of multifactorial disorders associated with bronchial asthma The analysis of the main causes of breathing is difficult, and the analysis of the main causes is difficult. Environmental factors are important for the detection of asthma. Under the same environmental conditions, the analysis of essential factors for asthma is purely based on animal models. There are very effective means to solve the problem. We are trying to analyze the causes of inbreeding (RI). SMXA-R1 is A multifactorial disease, SM/J is a multifactorial disease, and A/J is a multifactorial disease. Asthmatic asthma is a disease that is homogeneous in nature, with multiple pathologies associated with the development of the disease, including immediate asthma (1. antigen-specific IgE), delayed asthma (2. accumulation of allergens), and allergic asthma (2. analysis of various pathologies). In the meantime, we're going to have to do something about it. We're going to have to do something about it. OVA specific IgE antibody determination, airway allergy determination, airway washing, cellular profiling, and measurement of the concentration of OVA in the airway The above method is used to analyze the relationship between SMXA RI and 23 systems and 17 systems. About 500 SDP information of genetic loci were analyzed for each phenotype of the system. The gene expression of the QTL on chromosome 4 was determined by PCR and the gene expression of the QTL was determined by PCR. In this case, it is necessary to study the relationship between the two groups.

项目成果

Shigemitsu K, Hasegawa Y, et al.: "Genetic alteration of the β-catenin gene(CTNNB1)in human lung cancer and malignant mesothelioma and identification of a new 3p21.3 homozygous deletion"Oncogene. 20. 4249-4257 (2001)

Shigemitsu K、Hasekawa Y 等人：“人类肺癌和恶性间皮瘤中 β-连环蛋白基因 (CTNNB1) 的遗传改变和新 3p21.3 纯合缺失的鉴定”Oncogene 20. 4249-4257 (2001)。

Ando Y, Hasegawaw Y, et al.: "Polymorphisms of UDP-glucuronosyltransferase and pharmacokinetics of irinotecan"Therapeutic Drug Monit aring. 24. 111-116 (2002)

Ando Y、Hasekawaw Y 等人：“UDP-葡萄糖醛酸基转移酶的多态性和伊立替康的药代动力学”治疗药物监测。

Ando M, Hasegawa Y, et al.: "Genetic polymorphisms of thiopurine S-methyltransferase and 6-mercaptopuprine toxicity in Japanese children with acute lymphoblastic leukemia"Pharmacogenetics. 11. 269-273 (2001)

Ando M、Hasekawa Y 等人：“日本儿童急性淋巴细胞白血病中硫嘌呤 S-甲基转移酶的基因多态性和 6-巯基嘌呤毒性”药物遗传学。

Nogychi M, Hasegawa Y, et al.: "Induction of antitumor immunity by transduction of CD40 ligand gene and interferon-γ gene into lung cancer"Cancer Gene Ther. 8. 421-429 (2001)

Nogychi M、Hasekawa Y等：“通过将CD40配体基因和干扰素-γ基因转导至肺癌中来诱导抗肿瘤免疫”Cancer Gene Ther. 8. 421-429 (2001)