上皮間葉系細胞転換(EMT)分子(NOTCH)を標的にした固形癌制御の研究

靶向上皮间质转化(EMT)分子的实体瘤控制研究(NOTCH)

基本信息

  • 批准号:
    19659211
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

上皮細胞が間葉系細胞に変化する現象は、上皮間葉系細胞転換(EMT)として、またその逆の現象は間葉-上皮系細胞転換(MET)として知られており、この現象に関わる分子メカニズムについて精力的に研究が進められ、複数の分子が重要な役割を果たすことが報告されている。しかし、固形癌の進展・転移の成立におけるEMT/METの役割と分子メカニズムについてはまだ不明である。本研究では、EMT/METに関わる分子のなかでもTGF-βとともに重要な役割を果たすと考えられているNotch受容体とそのシグナル経路に焦点を絞り、その役割を明らかにする過程を通して、固形癌の進展・転移の成立におけるEMT/METの役割、さらには、Notch分子の発現や制御による固形癌制御の可能性を検討した。研究期間内に、(1)Notch細胞内ドメイン(NICD)の発現vectorの構築、(2)恒常的NICD発現細胞株の樹立、(3)apoptosis assay、(4)NICDサブクラスの影響の検討、(5)NICDの遺伝子導入におけるEMT機序への影響、について研究を実施した。その結果、肺癌細胞株においてNICDの発現誘導は、今回検討した細胞株においてアポトーシス誘導による抗腫瘍作用を示すことが示唆された。以前の報告からも、さまざまな組織由来の癌細胞においてNotchシグナルの作用には、腫瘍増殖作用を示す癌細胞株と腫瘍細胞死を示す癌細胞株が存在することが観察されていた。これらの報告とあわせて検討する場合、肺癌細胞においては、Notchシグナルは、増殖抑制および細胞死を誘導する可能性が示唆された。これらの所見は、肺癌の新たな治療戦略のtargetとなる可能性を示唆するのと同時にNotchシグナルの更なる解析の必要性を示唆していると考えられた。
The epithelial cell cycle is different from that of the epithelial cell cycle, the epithelial cell cycle (EMT), the epithelial cell cycle (MET), the epithelial cell cycle, the epithelial cell, the epithelial cell, the The progression of solid cancer and the development of solid cancer have been established. The molecules involved in the EMT/MET have been cut off. The purpose of this study is to investigate the important effects of molecular therapy on TGF- β-cells in this study. in this study, we have studied the importance of TGF- β-cell surgery in this study. in this study, we have studied the importance of TGF- β-cell excision in this study. in this study, we have studied the importance of molecular therapy in the treatment of EMT/MET, EMT/MET, and so on. The possibility of controlling solid cancer by Notch molecules is very important. During the study period, (1) during the study period, (1) vector DNA was detected in Notch intracellular cytosol (NICD), (2) constant NICD cell lines were isolated, (3) apoptosis assay, (4) NICD spores were detected, and (5) NICD spores were introduced into the DNA sequence of DNA sequences.At the same time, DNA sequencing was performed. The results showed that the cell line of lung cancer showed the effect of NICD, and this time, the cell line of lung cancer showed the effect of anti-tumor. In the past, it was reported that the tissue of the cancer cell was not affected by Notch, and that the cell death of the cancer cell line showed that the cancer cell line was dead. The possibility of cell death in patients with lung cancer, such as lung cancer, Notch, and colonization, is indicated by the possibility of cell death. The possibility of new treatment of lung cancer and lung cancer may indicate that it is necessary to analyze the possibility of target diagnosis and treatment of lung cancer at the same time. At the same time, it indicates that it is necessary to analyze the possibility of new treatment of lung cancer.

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Inhibition by the cold receptor agonists menthol and icilin of airway smooth muscle contraction
  • DOI:
    10.1016/j.pupt.2008.07.001
  • 发表时间:
    2008-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.2
  • 作者:
    Ito, Satoru;Kume, Hiroaki;Hasegawa, Yoshinori
  • 通讯作者:
    Hasegawa, Yoshinori
Dual Pathway Activated by tert-Butyl Hydroperoxide in Human Airway Anion Secretion
  • DOI:
    10.1124/jpet.108.141580
  • 发表时间:
    2008-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    T. Matsuno;Y. Ito;Takamasa Ohashi;M. Morise;N. Takeda;K. Shimokata;K. Imaizumi;H. Kume;Y. Hasegawa
  • 通讯作者:
    T. Matsuno;Y. Ito;Takamasa Ohashi;M. Morise;N. Takeda;K. Shimokata;K. Imaizumi;H. Kume;Y. Hasegawa
Implication of clinical pathway care for community-acquired pneumonia in a community hospital : early switch from an intravenous beta-Iactam plus a macrolideto an oral respiratory fluoroquinolone.
社区医院社区获得性肺炎临床路径护理的意义:早期从静脉注射β-内酰胺加大环内酯转为口服呼吸道氟喹诺酮类药物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sindou Y;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
SLCllAl (formerly NRAMP1) polymorphisms associated with multidrug-resistant tuberculosis.
SLCllA1(以前称为NRAMP1)多态性与耐多药结核病相关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sindou Y;et al.;中里雅光;Tanimoto Y et al.;Takahasi K
  • 通讯作者:
    Takahasi K
SLC11A1 (formerly NRAMP1) polymorphisms associated with multidrug-resistant tuberculosis.
SLC11A1(以前称为 NRAMP1)多态性与耐多药结核病相关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahashi;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • DOI:
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    2017
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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    2014
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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