β-カテニンとそのパートナー分子による神経発生の制御機構

β-catenin及其伴侣分子对神经发生的控制机制

• 批准号: 13210037
• 负责人: 中村 勉
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210037/
• 关键词: シグナル伝達; 神経科学; 発生・分化; 脳・神経

マウスの胚発生期にβ-カテニンと相互作用し、神経発生に関与すると考えられる新規タンパク質ICATおよびIRACの機能について、詳細な解析を進めた。ICATに関しては、私たちが作成に成功したノックアウトマウスの中枢神経系を対象として組織学的な解析を進めた。その結果、ノックアウトマウスの中脳および海馬ではニューロンの数が顕著に増加していることが判明し、ICATが神経前駆細胞の増殖もしくはニューロンへの分化を抑制している可能性が示唆された。IRACに関しては、より詳細な機能解析を分子・細胞レベルで進めた。その結果、IRACのGAPドメインがCdc42に対してGAP活性を示すことが判明した。IRACの発現が胎生15日目から急に開始し、成体までほぼコンスタントに維持されること、生後2週でやや分子量の小さいバリアントの発現が始まることを見出した。この発現のタイムコースは、脳で神経ネットワークが発達するタイミングとよく一致している。さらにIRACがシナプスのPSDに局在し、PSDでβ-カテニンおよびN-カドヘリンと複合体を形成していること、NMDA受容体およびPSD95を含む複合体中にもIRACが存在することを新たに見出し、シナプス接着と細胞骨格制御系を結びつけるのみならず、NMDA受容体からのシグナル伝達系との関連も示唆された。IRACとNMDA受容体およびPSD-95とは直接の相互作用は認められなかったので、他の分子を介しているものと考えられる。これらの解析と並行して、個体レべルでの生理機能を解析するため、ノックアウトマウスを作成を開始し、キメラマウスの作成の段階まで進行した。

This paper provides a detailed analysis of the β-TENIN interaction during the embryonic development of Mars and the relationship between brain development and the functions of ICAT and IRAC. ICAT is concerned with the development of the central nervous system and the analysis of histology. The results show that ICAT can inhibit the proliferation and differentiation of neurons in the hippocampus. IRAC is responsible for the detailed analysis of molecular and cellular functions. As a result, IRAC's GAP activity was identified by Cdc42. The discovery of IRAC begins immediately after the 15th day of life, is maintained in adults, and the discovery of small molecular weights begins 2 weeks after birth. This is the first time that a person has ever been involved in a mental health crisis. IRAC is present in PSD, PSD, β-and N-terminal complexes, NMDA receptors and PSD95, and IRAC is present in the complex, NMDA receptors and N-terminal complexes. IRAC receptor PSD-95 is a direct interaction between IRAC receptor and PSD-95 receptor. The analysis of physiological functions of the individual is carried out in parallel and at different stages.