β-カテニンとそのパートナー分子ICATおよびRICSによる神経発生の制御機構

β-catenin及其伙伴分子ICAT和RICS对神经发生的控制机制

• 批准号: 15016031
• 负责人: 中村 勉
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016031/
• 关键词: Wnt; シグナル伝達; 分化; ICAT; RICS; ノックアウトマウス; 神経; 記憶

Wntシグナル抑制因子ICATのノックアウトマウスの解析により、ICATが大脳および中脳の形態形成に必須であること、ICATが神経板における前脳の領域特異化に必須であること等を見出している。その分子メカニズムを明らかにするため、ES細胞からの神経分化誘導系を用いて解析を進め、現在までに以下の結果を得た。1)ES細胞の神経分化時にWnt3a処理すると、前方マーカーの発現低下および後方マーカーの発現上昇が誘導されること、この現象がICATの導入によって阻害されることを見出した。さらにICATノックアウトマウスより樹立したES細胞から神経分化を誘導する系を用いて内在性ICATがWnt3aによる後方化を阻害することを明らかにした。2)ES細胞からの神経分化誘導の際にWnt3a処理もしくはICATを導入することにより発現が変化する数種類の遺伝子を、DNAチップを用いて同定することに成功した。これらは神経分化に関与するWnt標的遺伝子の候補として、さらに解析を進める予定である。NMDAシグナルとN-カドヘリン/b-カテニンによる神経接着とをリンクするGAPであるRICSを欠損したマウスの作成に成功してその解析を開始し、これまでに以下のような結果を得た。1)RICSノックアウトマウスの初代培養ニューロンでは軸索伸長が亢進していることを見出し、RICSが軸索伸長を抑制していることを確認した。2)RICSノックアウトマウスの記憶・学習行動の解析により、音に対する恐怖条件付けにおいて記憶能力が顕著に劣っていることを見出し、扁桃体依存性の記憶形成におけるRICSの関与が示唆された。

Wnt シ グ ナ ル inhibitory factor ICAT の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の parsing に よ り, ICAT が big 脳 お よ び in 脳 の morphogenetic に must で あ る こ と, ICAT が god 経 plate に お け る before 脳 の に field, alienation must で あ る こ と を shows such as し て い る. そ の molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る た め, ES cells か ら の god 経 induction system を with い て parsing を め, now ま で に の results under を た. 1) ES cells to differentiate の 経 god に Wnt3a 処 Richard す る と, front マ ー カ ー の 発 now low お よ び rear マ ー カ ー の 発 now rising が induced さ れ る こ と, こ の phenomenon が ICAT の import に よ っ て resistance against さ れ る こ と を shows し た. さ ら に ICAT ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス よ り set し た ES cells か ら god を 経 differentiation inducing す を る department with い て internality ICAT が Wnt3a に よ る rear turn を resistance against す る こ と を Ming ら か に し た. 2) ES cells か ら の god 経 induction の interstate に Wnt3a 処 Richard も し く は ICAT を import す る こ と に よ り 発 が now - the す る several kinds の heritage 伝 を, DNA チ ッ プ を with い て with fixed す る こ と に successful し た. こ れ ら は god 経 differentiation に masato and す る Wnt mark heritage 伝 の son alternate と し て, さ ら に parsing を into め る designated で あ る. NMDA シ グ ナ ル と N - カ ド ヘ リ ン / b - カ テ ニ ン に よ る 経 god then と を リ ン ク す る GAP で あ る RICS を owe loss し た マ ウ ス の made に successful し て そ の analytical を start し, こ れ ま で に following の よ う た を な results. 1) the RICS ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の original culture ニ ュ ー ロ ン で は axon elongation が hyperthyroidism し て い る こ と を see し, RICS が axon elongation を inhibit し て い る こ と を confirm し た. 2) RICS ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の memory, learning action の parsing に よ り, sound に す seaborne る terrorist conditions pay け に お い て memory が 顕 the に substandard っ て い る こ と を see し, tonsil dependency の memory formation に お け る RICS の masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

Okabe T.: "RICS, a novel GTPase-activating protein for Cdc42 and Racl, is involved in the β-catenin-N-cadherin and N-methyl-D-aspartate receptor signaling."Journal of Biological Chemistry. 278・11. 9920-9927 (2003)

Okabe T.：“RICS 是 Cdc42 和 Racl 的新型 GTP 激活蛋白，参与 β-连环蛋白-N-钙粘蛋白和 N-甲基-D-天冬氨酸受体信号传导。”《生物化学杂志》278・11。 9920-9927 (2003)