β-カテニンとそのパートナー分子による神経発生の制御機構

β-连环蛋白及其伙伴分子对神经发生的控制机制

• 批准号: 14017021
• 负责人: 中村 勉
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017021/
• 关键词: ICAT; RICS; β-カテニン; N-カドヘリン; PSD; CaMKII; 神経発生; シナプス

本研究では、新規β-カテニン結合タンパク質ICATおよびRICSの機能解析を進めた。その結果、神経発生および神経機能に重要な役割を果たしていることを示す知見を得た。1.ICATICATノックアウトマウスに生じる脳の発生異常をより詳細に明らかにするため、in situ hybridization法により分化マーカーの発現を調べた。その結果、胎生8日の時点ですでに大脳マーカーの発現減少が認められるのに対して、間脳マーカーの発現が亢進し、かつ発現領域が神経板前方部の大脳領域まで拡大した。したがってICATは、神経発生の初期の段階で前脳の領域特異化に関与していることが示唆された。Wntによる後方化シグナルを抑制することによって大脳の領域分化を制御していると考えられた。2.RICS(1)RICSのGAP活性の生理的なターゲットが、Cdc42およびRac1であることを示した。(2)ドミナントネガティブ型RICSの発現により、軸索伸長が促進されることを示した。成長円錐に局在するRICSは、Cdc42およびRac1の不活化を介して細胞骨格系を制御し、軸索伸長の制御に関与していると考えられる。(3)in vitroおよび精製PSD中において、RICSがCaMKIIによって直接リン酸化され、GAP活性が抑制されることを見出した。したがって、NMDA受容体の下流で活性化されたCaMKIIは、RICSをリン酸化してGAP活性を抑制することによって、細胞骨格系の再構成を制御している可能性が示唆された。シナプス可塑性を誘導する分子機構の一つである可能性も考えられる。(4)当初の計画どおり、RICSノックアウトマウスの作成に成功した。現在、神経系の組織学的解析及び学習・記憶能力の解析を進めている

This study で で, combined with the new regulation β-カテニ <e:1>, and through the analysis of the functions of タ <e:1> パ <s:1> ICATおよびRICS <s:1>, を entered into めた. Born そ の results, god 経 発 お よ び god 経 function に important な "を cut fruit た し て い る こ と を す knowledge in を た. 1. ICATICAT ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に raw じ る 脳 の 発 raw abnormal を よ り detailed に Ming ら か に す る た め, in situ hybridization method に よ り differentiation マ ー カ ー の 発 now を adjustable べ た. の そ の results, viviparous 8 point で す で に big 脳 マ ー カ ー の 発 now reduce が recognize め ら れ る の に し seaborne て, between 脳 マ ー カ ー の 発 now が hyperthyroidism し, か つ 発 fields が 脳 経 plate in front of the department の god field ま で company, big し た. Youdaoplaceholder0 ICAT された, the <s:1> early stage of the development of Shinto, the で pre-脳 <s:1> domain specialization に and the <s:1> て る る とが とが hint された. Wnt に よ る rear turn シ グ ナ ル を inhibit す る こ と に よ っ て big 脳 differentiation を の field suppression し て い る と exam え ら れ た. 2. RICS (1) the RICS の GAP の physiological active な タ ー ゲ ッ ト が, Cdc42 お よ び Rac1 で あ る こ と を shown し た. (2)ド ド ナ トネガティブ トネガティブ トネガティブ type RICS た shows によ た, axonal elongation が promotes される される とを shows た. Growth has drifted back towards &yen; cone に bureau in す る RICS は, Cdc42 お よ び Rac1 の inactive を interface し て cells bone is を royal し, axon elongation の suppression に masato and し て い る と exam え ら れ る. (3) the in vitro お よ び refined in the PSD に お い て, RICS が CaMKII に よ っ て directly リ ン acidification さ れ, GAP inhibition さ が れ る こ と を shows し た. し た が っ て の obscene で activeness, NMDA let body さ れ た CaMKII は, RICS を リ ン acidification し て GAP inhibition す を る こ と に よ っ て, cell skeleton is の reconstitution を suppression し て い が る possibility in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0 plasticity を induces する molecular structure <s:1> である possibility of examination えられる. (4) The original <s:1> plan <s:1> お and RICSノッ アウト アウト ウス ウス ウス were successfully implemented with に and た. Now, the analysis of the histology of the theological and economic system and the analysis of the び learning and memory ability <s:1> を into めて る る

项目成果

Okabe T.et al..: "RICS, a novel GTPase-activating protein for Cdc42 and Rac1, is involved in the β-catenin-N-cadherin and N-methyl-D-aspartate receptor signaling"The Journal of Biological Chemistry. 278・11. 9920-9927 (2003)

Okabe T. 等人：“RICS 是 Cdc42 和 Rac1 的新型 GTP 酶激活蛋白，参与 β-连环蛋白-N-钙粘蛋白和 N-甲基-D-天冬氨酸受体信号传导”《生物化学杂志》。 278・11。9920-9927（2003）