ヒト臓器組織を用いたヒトがん誘発機構の研究

利用人体器官组织研究人类癌症诱发机制

• 批准号: 13214061
• 负责人: 本行 忠志
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214061/
• 关键词: 改良SCIDマウス; "Cold-SSCP"法; ヒト甲状腺; ヒト皮膚; UV誘発ヒト皮膚がん; p53; c-kit; β-catenin

野村らは、IgG, IgMが検出限界以下のC.B17-scidマウスを20代以上選択交配した改良SCIDマウスを開発し、ヒト正常組織の長期(〜3年)継代・維持を可能にした。本研究では、ヒト正常組織(甲状腺、皮膚)を改良SCIDマウスに移植し、移植組織の継代・維持を行い、病理組織学的検索およびPCR-"Cold-SSCP"法、direct sequence法により、がん関連遺伝子の変異を経時的に検出し、放射線に対するヒト正常甲状腺組織や紫外線に対するヒト正常皮膚組織の前がん病変からがんに至る特性とその悪性化機構を究明することを目的とした。改良SCIDマウスに移植された正常ヒト甲状腺(11例)は、マウスの世代を超えて、長期にわたって組織学的に微細構造が保たれ、患者の元の甲状腺と差は認められなかった。^<131>Iを正常甲状腺移植SCIDマウスの皮下に週1回投与(平均0.5MBq/日)した群(11例)では、投与回数の増加とともに移植甲状腺の濾胞の減少が見られたが、20回までの投与では、がん化やp53,K-ras, c-kit,β-catenin, RET遺伝子の変異は見られなかった。これは、^<131>Iの投与期間や移植甲状腺の年齢等が問題と考えられ、ヒト甲状腺組織に遺伝子変異と甲状腺がんを誘発するには、小児の甲状腺に長期にわたって放射線の投与が必要と思われ、現在実験中である。また、太陽光類似の紫外線照射を受けたヒト正常皮膚組織18例中14例に光線角化症が見られ、さらに皮膚がんへの進展が4例に見られた。p53以外では、皮膚がん症例にK-ras、c-kitに変異が2つずつ重複して誘発されていた。β-cateninの変異は7例に見られたががん化との関連は見られなかった。さらに、移植ヒト組織の継代・維持を続け、発がん過程を明らかにしていきたい。

Nomura, IgG, IgM can detect C.B17-scid below the limit, select and mate for more than 20 generations, improve SCID, develop, and maintain normal tissues for a long time (~ 3 years). This study was conducted to investigate the effects of SCID on transplantation, regeneration and maintenance of transplanted tissues, histopathological examination, PCR-"Cold-SSCP" method, direct sequence method, and detection of differences in the expression of related genes. The radiation of normal thyroid tissue and ultraviolet radiation of normal skin tissue are studied. Modified SCID for transplantation of normal thyroid gland (11 cases). <131>In normal thyroid transplantation SCID patients, the number of subcutaneous injections increased (mean 0.5 MBq/day) and the number of subcutaneous injections increased (mean 0.5 MBq/day). The number of thyroid filter cells decreased (mean 0.5 MBq/day). This is the first time that a patient has been diagnosed with thyroid cancer, and the second time that a patient has been diagnosed with thyroid cancer<131>. Photokeratosis was seen in 14 of 18 cases of normal skin tissue, and the progression of skin was seen in 4 of 18 cases. P53, skin, case, K-ras, c-kit, 2, repeat, induce, etc.β-catenin is different from 7 cases. The process of transplantation and tissue maintenance is clearly defined.

项目成果

Taniguchi, E., et al.: "Effects of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine on the human colorectal polyps consecutively maintained in SCID mice"Cancer Letters. (in press). (2002)

Taniguchi, E., et al.：“N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍对连续维持在 SCID 小鼠中的人结直肠息肉的影响”Cancer Letters。

Hoshida, Y., et al.: "Gene mutations in lymphoproliferative disorders of T and NK/T cell phenotypes developing in renal transplant patients"Lab. Invest.. (in press). (2002)

Hoshida, Y. 等人：“肾移植患者中 T 细胞和 NK/T 细胞表型的淋巴增殖性疾病中的基因突变”实验室。

Nakajima, H., et al.: "Anomalous(preduodenal)portal vein ; an autosomal recessive mutation in AKR/J mice."Comp. Med.. 51. 22-25 (2001)

Nakajima, H. 等人：“异常（十二指肠前）门静脉；AKR/J 小鼠的常染色体隐性突变。”

Nakatsuka, S., et al.: "Mutations of p53, c-kit, K-ras, and β-catenin gene in non-Hodgkin's lymphoma of adrenal gland"Jp. J. Cancer Res.. (in press). (2002)

Nakatsuka, S., et al.：“肾上腺非霍奇金淋巴瘤中 p53、c-kit、K-ras 和 β-catenin 基因的突变”Jp. Cancer Res.（出版中）。 ）

青笹克之他: "副腎のリンパ腫"血液・腫瘍科. 42. 61-64 (2001)

Katsuyuki Aosasa 等人：“肾上腺淋巴瘤”，血液学和肿瘤学系 42. 61-64 (2001)。