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ヒト臓器組織を用いた発がん誘発機構の研究

利用人体器官组织进行致癌机制研究

基本信息

批准号：
12213076
负责人：
本行忠志
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

IgG,IgMが検出限界以下のC.B17-scidマウスを20代以上選択交配した改良SCIDマウスを開発し、ヒト正常臓器・組織の長期(〜3年)継代維持を可能にした。本研究では、改良SCIDマウスに移植したヒト皮膚、食道、甲状腺正常組織の経時的観察と化学発がん物質(DMBA、MNNG、AMN、Urethane等)や放射線による悪性化の誘発を試み、悪性化過程に関与するがん関連遺伝子や、それぞれの組織の分化と機能発現を調べ、ヒトの前がん病変からがんに至る特性とその悪性化機構を究明することを目的とした。本年度は、PCR-"Cold SSCP"法、direct sequence法により、p53,K-ras,c-kit,β-catenin,RET遺伝子等の変異を経時的に検出し、化学物質や放射線によるヒト皮膚、食道、甲状腺組織の発がん過程への関与を調べた。1.紫外線により生じた皮膚がんでは複数のp53遺伝子変異に加えK-ras codon12およびc-kit codon561,825にも変異が見られた。2.移植した正常食道組織にAMNを経口投与した11例では、p53に9例(81.8%)と高率に変異が認められた。3.ヒト正常甲状腺組織では、X線0-20Gy照射群9例には変異を認めなかったが、24-60Gy照射群11例では、p53、c-kitに5例(45.5%)ずつ、K-rasに1例(9.1%)の変異を認めた。以上の如く、ヒト正常組織を改良SCIDマウスに移植し化学物質や放射線を投与するとp53に加えc-kitにも変異が多く見られ、これらは、がん化に強く影響を及ぼしている可能性がある。K-ras,B-catenin,RETの変異は殆ど見られず、がん化への影響は少ないと考えられる。さらに移植ヒト正常組織の継代・維持を続け、化学物質、放射線の種類を変えて投与し発がん過程を明らかにしていきたい。また、確立したヒト皮膚がん細胞株を用い、ヒト皮膚がん関連遺伝子の同定と治療実験系を確立していきたい。

IgG,IgM can be detected below the threshold of C.B17-scid. It is possible to select and mate more than 20 generations, improve SCID. It is possible to develop normal organs and tissues for long-term (~ 3 years) generation maintenance. The purpose of this study is to investigate the effects of chemical agents (DMBA, MNNG, AMN, Urethane, etc.) and radiation on the differentiation and functional development of skin, esophagus, and thyroid normal tissues during transplantation of modified SCID, and to investigate the mechanisms involved in the differentiation and functional development of these tissues. This year, PCR-"Cold SSCP" method and direct sequence method were used to detect and modulate the development process of skin, esophagus and thyroid tissues when different genes such as p53,K-ras,c-kit,β-catenin and RET gene were detected. 1. Ultraviolet rays are produced on the skin. The p53 gene is different. The K-ras codon12 is different. The c-kit codon561,825 is different. 2. 11 cases of normal esophageal tissues were transplanted and 9 cases (81.8%) were transplanted with p53. 3. In normal thyroid tissue, 9 cases were found to be abnormal in 0-20Gy group, 11 cases were found to be abnormal in 24-60Gy group, 5 cases (45.5%) were found to be abnormal in p53 and c-kit, 1 case (9.1%) was found to be abnormal in K-ras. The above is the case with normal tissue modification SCID, transplantation of chemical substances, radiation, p53, addition of c-kit, and the possibility of strong effects and changes. K-ras,B-catenin,RET and other changes in the impact of changes in the situation. The process of transplantation and maintenance of normal tissues varies from chemical substances to radiation. To establish the relationship between skin and cell lines, and to establish the relationship between skin and cell lines and treatment systems.