二種類の発がん物質によるラット大腸発がん感受性/抵抗性遺伝子座の差の研究

两类致癌物引起的大鼠结肠癌易感/耐药位点差异研究

• 批准号: 13214074
• 负责人: 泉 啓介
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214074/
• 关键词: 発がん感受性; 遺伝子座; 連鎖解析; MNU; AOM

1.大腸発がん高感受性・肺発がん低感受性のLECラットと大腸発がん低感受性・肺発がん高感受性のF344ラットを用いて253匹の雄(F344xLEC)F2ラットを作製し,N-メチル-N-ニトロソウレア(MNU)の腹腔内投与,およびアゾキシメタン(AOM)の皮下注射により小・大腸腫瘍,肺腫瘍を誘発した。LECとF344ラットで形態が異なっている肝および胸腺を組織学的に検索し,それぞれLEC型とF344型に分けた。腫瘍個数,大きさ,組織型を表現型マーカーにして,個々のラット尾から抽出したDNAを用いてQTL連鎖解析を行い,LECラットの発がん感受性抵抗性に関与する遺伝子座の同定を試みている。これまでの結果では,QTLは肝障害・肝発がんに関与する16番染色体上のAtp7b遺伝子,T細胞分化異常に関与する1番染色体上のthid遺伝子には連鎖していないようである。最終結果が出るまでにはもう少し時間を要する。2.LECラットの誘発大腸発がん高感受性の原因をこのラットの特徴から解析するために,大腸粘膜の組織学的所見,BrdU標識率,FACScanによる末梢血リンパ球の解析を行った。いずれの週齢においても遠位大腸の粘膜固有層における炎症細胞浸潤はF344より強かった。遠位大腸腺窩上皮のBrdU標識率は若年期に有意な上昇がみられたが(LECラットは平均12.3%,F344ラットは7.6%),この傾向はその後も持続した。ヘルパーT細胞は特に若年期に減少が著しかった(8週齢のCD4/CD8比はLECラツトは0.48,F344ラットは1.95)。これらの結果はLECラットの大腸発がんに大腸炎が関与していることを示唆している。以上,QTL解析とLECラットの特徴の両面から発がん感受性/抵抗性の原因を追究している。

1. Colorectal development is highly susceptible, lung development is low susceptible, LEC development is low susceptible, lung development is high susceptible, F344 development is high susceptible, 253 male (F344xLEC)F2 development is controlled, N-methy-N-methy-N-methy- LEC F344 is a type of liver and thymus. It is a type of LEC F344. The number of tumors, the size of the tumor, the phenotype of the tissue type, the DNA of the tumor tail, and the genetic linkage of the QTL, the genetic linkage of the LEC, the susceptibility resistance, and the identity of the gene locus were tested. As a result,QTL linked to liver damage, liver development and Atp7b gene on chromosome 16,T cell differentiation abnormalities and thid gene on chromosome 1. The final result is that there is no time to lose. 2. The cause of high susceptibility of LEC to induction of colorectal development, the analysis of characteristics of LEC, histological findings of colorectal mucosa,BrdU labeling rate,FACScan analysis of peripheral blood lymphocytes. Inflammatory cell infiltration in the lamina propria of the distant large intestine is strongly marked by F344. The BrdU labeling rate of distal colon fossa epithelium increased intentionally with age (LEC 12.3% and F344 7.6% on average), but the trend remained unchanged. T cells decreased in age (8 weeks CD4/CD8 ratio LEC 0.48, F344 ratio LEC 1.95) The results of this study are as follows: 1. Colitis is related to the development of large intestine. QTL analysis and LEC characteristics were investigated to determine the causes of susceptibility/resistance.

项目成果

Yamada, T. et al.: "Identification of epistatic interactions involved in non-insulin-dependent diabetes mellitus in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat"Exp. Anim.. 50. 115-123 (2001)

Yamada, T. 等人：“鉴定 Otsuka Long-Evans 德岛脂肪大鼠中非胰岛素依赖性糖尿病涉及的上位相互作用”Exp。

Minami, T. et al.: "Role of Atp7b gene in spontaneous and N-diethylnitrosamine-induced carcinogenesis in a new congenic strain, WKAH.C-Atp7b rats"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 841-847 (2001)

Minami, T. 等人：“Atp7b 基因在新的同类品系 WKAH.C-Atp7b 大鼠自发性和 N-二乙基亚硝胺诱导的致癌作用中的作用”Jpn。