MLL遺伝子異常による白血病発症機構に関する研究

MLL基因异常导致白血病发生机制的研究

• 批准号: 13214064
• 负责人: 佐野 公彦
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214064/
• 关键词: 乳児白血病; 治療関連性白血病; MLL遺伝子; HOX遺伝子

MLL遺伝子は染色体11q23領域に局在し、その異常は白卑病に見られる染色体異常の中で最も多い。MLL遺伝子異常は殆どの場合、相互転座の形をとり、その相手遺伝子は約30個同定されているし我々は急性リンパ性白血病治療後10年を経て二次性白血病(急性単球性白血病)を発症した息者の白血病細胞からMLL遺伝子の融合相手遺伝子を単離し、その染色体局在からAF3P21と命名した。AF3P21遺伝子がコードするたんぱく質はSH3領域・Proline-rich領域を持つ核たんぱく質である。MLL遺伝子の異常によって白血病が惹き起こされる機構は不明であるが、融合相手たんぱく質はそれぞれに共通した性格によっていくつかのグループに分けられる。その一つがAF10のleucine-rich領域などのself-dimerizationモチーフである。私どもはAF3P21がdimerization motifを有しているかどうかを、two hybrid法で調べた。その結果、AF3P21がダイマーを形成すること、またダイマー形成にはSH3領域、proline-rich領域が必要であることを明らかにした。次に融合MLLたんぱく質が白血病細胞にどのよな遺伝子の発現を起こすのかを調べた。MLL遺伝子に異常をもつ白血病細胞におけるHOX遣伝子の発現パターンを解析し、アンチセンスオソゴヌクレオチドを用いてMLL融合遣伝子の発現を低下させた場合の変化も解析した。その結果、MLL-AF9融合たんぱく質はHOX-A10の発現を特異的に制御することが明らかとなった。この結果はMLL遺伝子異常による白血病発症にはHOX遺伝子の発現の異常が関与している可能性を示唆している。

MLL gene chromosome 11 q23 domain is in the most abnormal chromosome. MLL gene abnormalities in cases of high risk, the shape of the locus, the sequence of genes, about 30 identical genes, 10 years after treatment for acute leukemia, secondary leukemia (acute leukemia), leukemia cells, MLL gene fusion gene, the sequence of genes, AF3 P21, and the sequence of genes. AF 3 P21 SH 3 MLL gene mutation is abnormal, leukaemia is caused by leukemia, the mechanism is unknown, fusion phase is caused by leukemia, and the common character is caused by leukemia. AF10 is a leucine-rich domain. AF3P21 dimerisation motif has two hybrid methods. AF3 P21 is the only one The second fusion MLL gene is used to regulate the development of leukemia cells. MLL fusion gene expression is abnormal in leukemia cells. HOX gene expression is analyzed in different situations. As a result, MLL-AF9 fusion is characterized by the presence of HOX-A10 in a specific manner. These results indicate the association between MLL gene abnormalities and leukemia development, and the possibility of HOX gene abnormalities.

项目成果

Sugahara, K.: "Mice lacking CCAAT/enhancer-binding protein"Cell Tossue Res. 306. 57-63 (2001)

Sugahara, K.：“缺乏 CCAAT/增强子结合蛋白的小鼠”Cell Tossue Res。

Kawagoe, H.: "Targeted dpwnregulation of MLL-AF9 with antisense DNA"Leukemia. 15.11. 1743-1749 (2001)

Kawagoe, H.：“用反义 DNA 对 MLL-AF9 进行靶向 dpwn 调节”白血病。

Buhring HJ.: "The basophil activation marker defined by antibody 97A6 is ideatical with the E-NPR3"Blood. 97.10. 3303-3305 (2001)

Buhring HJ.：“由抗体 97A6 定义的嗜碱性粒细胞激活标记对于 E-NPR3 来说是理想的”血液。

Hayakawa, A: "Genomic organization, tissue expression, and cellular localization of AF^3p^<21>"Gene Chromosome Cancer. 30・4. 364-374 (2001)

Hayakawa，A：“AF^3p^<21>的基因组组织、组织表达和细胞定位”基因染色体癌症30・4（2001）。

Sano, K.: "Sturucture of AF3P21"Leukemia Lymphoma. 42.4. 595-602 (2001)

Sano, K.：“AF3P21 的结构”白血病淋巴瘤。