Transgenic mouse model of SCA3

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Ziel dieses Projektes ist die Generierung und Verhaltenscharakterisierung eines transgenen Mausmodells für die spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3). Gegenwärtig existiert nur ein einziges transgenes Mausmodell der SCA3, bei dem das Transgen unter Kontrolle eines Purkinjezell-spezifischen Promotors exprimiert wird. Gerade Purkinjezellen sind jedoch bei der SCA3 nicht betroffen, so daß dieses Modell nicht für die SCA3 geeignet ist. Unter Kontrolle des neuronal ubiquitär exprimierenden Huntingtin-Promotors sollen transgene Mäuse mit normaler bzw. expandierter full length-Ataxin-3-cDNA generiert werden. Es sollen einfach transgene Tiere generiert werden, um in zukünftigen Projekten zahlreiche Optionen der Kreuzung mit weiteren transgenen Tieren zu schaffen, die pathogenetisch bedeutsame Gene überexprimieren. Für die SCA3 konnte bisher nicht geklärt werden, ob eine nukleäre Lokalisation des mutierten Genproduktes für die Pathogenese unabdingbar ist. Daher sollen weitere transgene Tierlinien mit expandierten Konstrukten geschaffen und charakterisiert werden, denen ein nukleäres Import- bzw. Exportsignal angefügt wird. Besonders wichtig werden detaillierte neurologische und Verhaltensstudien in verschiedenen Altersstadien sein, die auch als Basis für künftige therapeutische Ansätze dienen sollen.