In vivo-Untersuchungen zur Bedeutung der Mutation im TorsinA-Protein für das Zentralnervensystem anhand eines induzierbaren Rattenmodells für die Dystonie1

使用诱导性肌张力障碍大鼠模型，研究 TorsinA 蛋白突变对中枢神经系统的重要性1

• 批准号: 214456085
• 负责人: Professor Dr. Olaf Riess
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Medizinische Genetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/214456085?language=en
• 关键词: vivo; Untersuchungen; zur; Bedeutung; der

Die Dystonie 1 gehört zu den erblichen Bewegungsstörungen des Menschen und ist durch anhaltende unwillkürliche Muskelkontraktionen gekennzeichnet, die zu repetitiven Bewegungen und abnormen Haltungen führen können. Eine Mutation im DYT1-Gen, das für das TorsinA-Protein kodiert, ist für die Mehrzahl der Erkrankungsfälle ursächlich. Die Symptomatik manifestiert sich in einem bestimmten Zeitfenster (zwischen dem 4. und dem 28.Lebensjahr), weshalb die Dystonie 1 eine Erkrankung des sich entwickelnden Zentralnervensystems istt. Man geht dabei von einer Störung des motorischen Systems aus, d.h. es sind vermutlich mehrere Gehirnregionen von der Mutation im TorsinA-Protein betroffen. In diesem Forschungsvorhaben soll untersucht werden, ob Neuronenpopulationen verschiedener Gehirnregionen in einer bestimmten Phase während der ZNS-Entwicklung eine spezifische Vulnerabilität für das aberrante TorsinA-Protein aufweisen. Zu diesem Zweck soll ein konditionales Rattenmodell generiert werden, das ein An- bzw. Abschalten der Expression des mutierten TorsinA-Proteins zu definierten Zeitpunkten erlaubt. Wir möchten untersuchen, wann in der Entwicklung des Zentralnervensystems die Mutation eine Bedeutung für die Entwicklung der Erkrankung hat. Da Mutationsträger, die bis zum 28.Lebensjahr nicht erkrankt sind, im Laufe ihres Lebens symptomfrei bleiben, soll anhand Rattenmodels untersucht werden, ob ein späteres Anschalten der Expression des mutierten Proteins in der erwachsenen Ratte keine Relevanz mehr hat. Darüber hinaus soll analysiert werden, ob ein späteres Abschalten der Mutationsexpression zu einer Regeneration der Neuronenfunktion führt und damit prinzipiell ein Rescue-Versuch durch Wiederherstellung der TorsinA-Funktion möglich ist.

Die Dystonie 1 gehört zu den erblichen Bewegungsstörungen des Menschen und ist durch anhaltende unwilliche Muskelcontraktionen gekennzeichnet，die zu repetitiven Bewegungen und abnormen Haltungen führen können. DYT 1-Gen中的一个突变，作为扭转蛋白A的kodiert，是作为Erkrankungsfälle ursächlich的Mehrzahl。这些症状表现在一个最好的时代（zwischen dem 4.在28世纪初，我们发现了一种中枢神经系统发育障碍。Manght dabei von einer Störung des motorischen Systems aus，d.h.这是扭转蛋白A突变的一个重要区域。在这一研究中，韦尔登发现，在一个最好的阶段，神经元的数量增加了一个区域，这个区域的ZNS发展有一个特殊的脆弱性，即异常的TorsinA蛋白。这是一种韦尔登的演奏方式，这是一种音乐.通过对多种扭转蛋白A的表达研究，确定其表达的时间点。我们希望在中枢神经系统的发展中发现突变，这是一种对神经系统发展的贡献。在28世纪末的突变史上，生命周期并不确定，在Laufe的生命周期预测中，我们使用了韦尔登模型，以确定一种新的方法来预测多种蛋白质在大鼠体内的表达，但相关性并不梅尔。通过韦尔登的分析，我们发现了一种突变表达对神经元功能再生的影响，并通过扭转A-功能的更广泛的治疗来确定治疗的原则。