Erzeugung und Charakterisierung eines induzierbaren transgenen Tiermodells für die Parkinsonsche Krankheit

帕金森氏病的遗传学研究对两个基因的突变有较好的识别韦尔登的作用。jeweiligen Genprodukte a-Synuclein和Parkin的功能不明显，其致病机理是一种寄生虫蛋白质，蛋白质感染。神经元中的蛋白质聚集。对于PD的遗传学形式来说，只有转基因Tiermodelle才是更好的。通过转基因表达调控系统（Tet-Off System），我们可以获得野生型bzw中的α-突触核蛋白。带有Ala 30突变增强剂。TetOff系统的一个潜在优势是表达的最大可逆性。Prinzipiell可以与这个系统一起进行韦尔登移植，是为了将神经元Zelltods移植到需要的地方。系统的二进制Aufbau是一个带有更多”响应“的“调节器”的Kreuzung，是一个在铁上的Phänotyps。我们要在2号桌吃饭。黄蓍胶酶nutzen，indem a-Synuclein-Respondertiere u.a.它能检测出韦尔登调节剂的作用。这种方法可以解决一个基本的问题，即确定PD的致病形式。

Als genetische Ursache für die Parkinson'sche Erkrankung (PD) konnten bisher Mutationen in zwei Genen identifiziert werden. Die Funktion der jeweiligen Genprodukte a-Synuclein und Parkin lässt darauf schliessen, dass pathogenetisch ein verminderter Proteinabbau, Proteinfehlfaltung bzw. eine vermehrte Proteinaggregation in den neuronalen Zellen vorliegt. Für die genetischen Formen der PD gibt es bisher nur wenige transgene Tiermodelle. Unter Verwendung der zeitlich-kontrollierbaren Genexpression (Tet-Off System) wollen wir daher transgene Mauslinien generieren, die a-Synuclein vom Wildtyp bzw. mit der Ala30ProMutation überexprimieren. Ein entscheidender Vorteil des TetOff Systems ist die mögliche Reversibilität der Expression. Prinzipiell kann mit diesem System das Transgen überaus hoch exprimiert werden, was für die Induktion des neuronalen Zelltods in transgenen Tieren entscheidend zu sein scheint. Durch den binären Aufbau des Systems ist eine Kreuzung verschiedener "Regulatortiere" mit mehreren "Respondermauslinien" möglich, was die Wahrscheinlichkeit der Erzeugung eines Phänotyps bei den Tieren erhöht. Gerade diesen Vorteil wollen wir in der 2. Antragsphase nutzen, indem a-Synuclein-Respondertiere u.a. mit erfolgreich getesteten Priongenpromotor-Regulatortieren gekreuzt werden. Diese Studien sollen einen grundlegenden Beitrag zum Verständnis der Pathogenese einer Form der PD leisten.