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リンパ球性白血病に於けるウイルス蛋白によるセレクチンリガンド合成酵素の転写調節

淋巴细胞白血病中病毒蛋白对选择素配体合酶的转录调控

基本信息

批准号：
13214122
负责人：
平岩望
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214122/
关键词：
セレクチンリガンド fucosyltransferase VII Tax蛋白 CRE T-box One-hybrid法 CREB ATF F7CAF-1

项目摘要

セレクチンリガンド合成糖転移酵素Fuc-T VII遺伝子のヒト成人T細胞白血病ウィルスHTLV-1 Tax蛋白により活性化されるpromoter領域内のenhancer部(CRE-like)にGel Shift AssayによりbZIP型転写因子以外に他の因子との相互作用を認め、酵母One-Hybrid法により既知のCREB/ATF転写因子と同時に、このenhancer部につながる新規のT-box型の転写因子(hF7CAF-1と命名)をクローニングした。このhF7CAF-1はJurkat T細胞にてFuc-T VII遺伝子転写活性を増大し、Taxによる活性化に対し相乗作用も認めた。さらにその効果の機構を解析するためにタグをつけた融合蛋白hF7CAF-1発現ベクターを用いin vivoでの他の因子との関連を検討したところ、Tax及びCREB-1と免疫沈降し相互作用の存在を確認した。またこの転写因子の組織別の発現パターンの検討のためNorthern blotにて解析したところhF7CAF-1はFuc-T VIIと比べ、正常組織での転写発現部位が末梢リンパ球、骨髄などで一致しており、また培養細胞株での検討でもHTLV-1感染T細胞株や刺激後のJurkat T細胞での発現増大を認め、Fuc-T VII遺伝子の発現に強い相関を示した。特に、metallothionein promoterによるTax発現誘導可能なJurkat T細胞(JPX-9細胞)でのTax発現に伴いFuc-T VII、hF7CAF-1遺伝子ともに強く転写誘導されており、Taxによる転写活性化機構に明らかに依存していることが示された。

The promoter part of Fuc-T VII gene in adult T-cell leukemia is called HTLV-1 Tax protein.(CRE-like) Gel Shift Assay for identification of other factors and interactions other than the bZIP type writing factor, yeast One-Hybrid method for identification of known CREB/ATF writing factors and simultaneous, enhancer part for identification of new T-box type writing factor (hF7 CAF-1). hF7 CAF-1 increases Fuc-T VII gene expression activity in Jurkat T cells, and increases the activity of Tax. The mechanism of the fusion protein hF7 CAF-1 was analyzed and the interaction between hF7 CAF-1 and other factors in vivo was confirmed. Northern blot analysis of tissue-specific expression of these transcription factors revealed a strong correlation between Fuc-T VII and Fuc-T VII expression in HTLV-1 infected T cell lines and Jurkat T cell expression after stimulation. Tax expression in Jurkat T cells (JPX-9 cells) may be induced by metallothionein promoter, Fuc-T VII, hF7 CAF-1 promoter, and strong transcription induction.