がん細胞の増殖・転移におけるJNKシグナル系の役割
JNK信号系统在癌细胞增殖和转移中的作用
基本信息
- 批准号:13216026
- 负责人:
- 金额:$ 2.3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ヒトの前立腺癌の転移の抑制に関わる染色体17番目に存在する新たな癌抑制遺伝子の候補として、sek1遺伝子が、ポジショナルクローニングによって同定された。sek1遺伝子は、ストレス応答性のMAPキナーゼSAPK/JNKを活性化するMAPキナーゼキナーゼSEK1/MKK4をコードする。興味深いことに、ヒトの膵癌、胆癌、肺癌でも、sek1遣伝子の変異を示す症例が続々と報告された。本研究では、既に作出済みのSEK1欠損ES細胞や、SEK1と同様にSAPK/JNKを活性化するSEK2/MKK7を欠損するES細胞を用いて、その増殖能・腫瘍形成能および免疫担当細胞の増殖に及ぼす影響を個体レベルで明らかにすることを目的として、以下の知見を得た。1)野生型、sek1(-/-)、mkk7(-/-)の遺伝子型に関わらずES細胞の増殖はほぼ同様であった。2)妊娠17日目のマウスにブサルファンを投与し、免疫能の低下した新生児マウスを作出後、これらの肝臓に各種遺伝子型のES細胞を移植し、腫瘍形成能を検討した。4週間後、ブサルファン投与群では約30%で腫瘍の形成が確認されたが、遺伝子型による差異は観察されなかった。3)一方興味深いことに、mkk7(-/-)ES細胞を用いて作出されたキメラマウスから調製された胸腺T細胞やB細胞、マスト細胞などの免疫担当細胞では、増殖刺激に対して過増殖することが観察された(J. Ekp. Med. 17;757-768,2001)。以上の結果は、細胞の種類によつてはSAPK/JNK活性化因子であるMAPキナーゼキナーゼが増殖抑制因子として関与することを示唆するが、ヒトの各種癌から推測されている癌抑制遺伝子機能との関わりについては不明のままであり、更なる解析が必要である。
The presence of new cancer suppressor genes on chromosome 17 is associated with the suppression of metastasis of advanced adenocarcinoma, and the presence of new cancer suppressor genes on chromosome 17 is associated with the suppression of metastasis. SEK1 is a very sensitive MAP, SAPK/JNK is activated MAP, SEK1/MKK4 is activated MAP, SAPK/JNK is activated MAP. This report is based on the findings of various diseases such as breast cancer, gallbladder cancer and lung cancer. In this study, SEK1 and SAPK/JNK activation, SEK2/MKK7 activation, SEK1-induced ES cell proliferation, tumor-forming ability, immune response, and individual immune response were investigated. 1)Wild type, sek1 (-/-), mkk7 (-/-) and genetic subtypes are related to ES cell proliferation and reproduction. 2)On the 17th day of pregnancy, ES cells of various genetic types were transplanted and tumor formation ability was studied. After 4 weeks, about 30% of the tumor formation was confirmed, and the differences between the two groups were observed. 3)The expression of mkk7 (-/-)ES cells was detected by the expression of T cells, B cells, T cells and B cells in thymocytes. Med. 17;757-768,2001)。The above results indicate that cell types are related to SAPK/JNK activation factors, and that it is necessary to analyze various cancer suppressor gene functions.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
D.Kitagawa, S.Tanemura, S.Ohata, N.Shimizu, J.Seo, G.Nishitai, et al.: "Activation of extracellular signal-regulated kinase by ultraviolet is mediated through Src-dependent epidermal growth factor receptor phosphorylation : Its implication in an anti-apop
D.Kitakawa、S.Tanemura、S.Ohata、N.Shimizu、J.Seo、G.Nishitai 等人:“紫外线激活细胞外信号调节激酶是通过 Src 依赖性表皮生长因子受体磷酸化介导的:
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T.Sasaki, T.Wada, H.Kishimoto, J.Irie-Sasaki, G.Matsumoto, T.Goto, et al.: "The stress kinase MKK7 is a negative regulator of antigen receptor and growth factor receptor induced proliferation in hematopoietic cells"J.Exp.Med.. 17. 757-768 (2001)
T.Sasaki、T.Wada、H.Kishimoto、J.Irie-Sasaki、G.Matsumoto、T.Goto 等人:“应激激酶 MKK7 是抗原受体和生长因子受体诱导的造血细胞增殖的负调节因子
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K.Saito, J.Mural, H.Kajiho, K Kontani, H.Kurosu, T.Katada: "A novel binding protein composed of homophilic tetramer exhibits unique properties for the small GTPase Rab5"J. Biol. Chem.. 277(in press). (2002)
K.Saito、J.Mural、H.Kajiho、K Kontani、H.Kurosu、T.Katada:“由同亲四聚体组成的新型结合蛋白对小 GTP 酶 Rab5 表现出独特的特性”J.
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- 通讯作者:
H.Yoshida, S.Hamano, G.Senaldi, T.Covey, R.Faggioni, S.Mu, M.Xia, et al.: "WSX-1 is required for the initiation of Th1 responses and resistance to L. major infection"Immunity. 15. 569-578 (2001)
H.Yoshida、S.Hamano、G.Senaldi、T.Covey、R.Faggioni、S.Mu、M.Xia 等人:“WSX-1 是启动 Th1 反应和对 L. Major 的抗性所必需的
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T.Wada, K.Nakagawa, G.Nishitai, J.Seo, H.Kishimoto, et al.: "Impaired synergistic activation of stress-activated protein kinase SAPK/JNK in ES cells lacking SEK1/MKK4"J.Biol.Chem.. 276. 30892-30897 (2001)
T.Wada、K.Nakakawa、G.Nishitai、J.Seo、H.Kishimoto 等人:“缺乏 SEK1/MKK4 的 ES 细胞中应激激活蛋白激酶 SAPK/JNK 的协同激活受损”J.Biol.Chem
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