低分子量G蛋白質Rho-ROCK-LIMキナーゼを介するがん浸潤機構の解明と制御
低分子量G蛋白Rho-ROCK-LIM激酶介导的癌症侵袭机制的阐明和调控
基本信息
- 批准号:13216120
- 负责人:
- 金额:$ 4.86万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1.ヒト乳がん細胞株の浸潤・転移におけるRho-ROCK-LIMキナーゼ系の関与について細胞内分子スイッチであるRho-Rho kinase(ROCK)系は、がんの浸潤をはじめとする多くの生物学的機能の調節をしている。今回ROCKを分子標的とした浸潤、転移治療薬の開発を進める過程で、ROCKの下流でアクチンの重合調節因子であるcofilinのリン酸化を介してアクチン細胞骨格系をダイナミックに調節しているLIM kinase系が、ヒト乳がん細胞の浸潤及び溶骨性骨転移に深く関与していることが、がん細胞への遺伝子導入実験などから明らかとなった(発表論文1)。又、滑膜肉腫の原因融合遺伝子であるSYT-SSXのうちSSX遺伝子が他の軟部腫瘍(骨肉腫、MFH等)に高頻度に発現していること、SSXを遺伝子導入した乳がん細胞で浸潤能が増加することを新規に見いだした。新しい分子標的としてのLIM kinaseとSSXの役割が明らかになってきており、現在LIM kinaseの特異的阻害薬のスクリーニング並びにSSXを標的とした免疫治療の構築を進めている(発表論文4)。2.Rho-Rho kinase系のケモカイン刺激リンパ球遊走に関する作用スペインのマドリード大学の免疫グループとの共同研究で、Rho-Rho kinase系が、腫瘍細胞のみならず、ケモカイン(SDF-1alpha)によりCXCR4レセプターを介して誘導されるリンパ球の遊走運動に、細胞骨格蛋白アクトミオシン系及び微小管のダイナミクスを制御することで関与している事が明らかとなった(発表論文3)。免疫や炎症における細胞運動にもRho-Rho kinase系が重要な役割をすることが明らかとなり、臨床応用が期待される。
1. Rho-Rho kinase(ROCK) system regulates many biological functions in the infiltration and migration of breast cancer cell lines. ROCK is a molecular marker for cell infiltration and osteolytic bone migration, and the development of ROCK is a process in which cofilin is regulated by the downstream regulatory factors of ROCK and LIM kinase is regulated by the downstream regulatory factors of ROCK. In addition, synovial swelling causes fusion gene, SYT-SSX gene, SSX gene and other soft part swelling (osteoma, MFH, etc.) high frequency of occurrence, SSX gene introduction, breast cell infiltration can increase, see new rules. New molecular targets for LIM kinase and SSX have been identified and specific inhibitors for LIM kinase have been identified and SSX targets have been identified for immunotherapy (Table 4). 2.Rho-Rho Kinase System and Its Role in Stimulation, Ball Movement, and Immune Function of Mice, Rho-Rho Kinase System and Tumor Cell (SDF-1 alpha) is the first to induce CXCR4 protein expression in the human body. It is also the first to induce CXCR4 protein expression in the human body. Rho-Rho kinase system plays an important role in immune and inflammatory cell movement.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Naka, M., Araki, N., Nakanishi, H., Itoh, K., Mano, M., Ishiguro, S., Brujin, DR., Myoui, A., Ueda, T., Yoshikawa, K.: "Expression of SSX genes in human osteosarcomas"Int.J.Cancer. 98. 640-642 (2002)
Naka, M.、Araki, N.、Nakanishi, H.、Itoh, K.、Mano, M.、Ishiguro, S.、Brujin, DR.、Myoui, A.、Ueda, T.、Yoshikawa, K.:
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Itoh, K., Yoshioka, K, Takagi, Y., Uchata, M.: "An Essential Role for LIM-Kinase in Breast Cancer Cell Invasion and Bone Metastasis"J.Bone Miner.Metab.. 19. 33 (2001)
Itoh, K.、Yoshioka, K、Takagi, Y.、Uchata, M.:“LIM 激酶在乳腺癌细胞侵袭和骨转移中的重要作用”J.Bone Miner.Metab.. 19. 33 (2001)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Manzanares, MV., Cabrero JR., Rey, M., Martinez, MP., Ursa, A., Itoh, K., Madrid, FS.: "A role for the Rho-p160Rho coiled-coil kinase axis in the chemokine stromal cell-derived factor-1α-induced lymphocyte actomyosin and microtubular organization and chem
Manzanares, MV.、Cabrero JR.、Rey, M.、Martinez, MP.、Ursa, A.、Itoh, K.、Madrid, FS.:“Rho-p160Rho 卷曲螺旋激酶轴在趋化因子中的作用基质细胞源性因子1α诱导的淋巴细胞肌动球蛋白和微管组织及化学
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Higuchi, C., Myoui, A., Hashimoto, N., Yoshioka, K., Yoshikawa, H., Itoh, K.: "Continuous inhibition of MAPK signaling promotes the early osteoblastic differentiation and mineralization of extracellular matrix"J.Bone Miner.Res.. (In press). (2002)
Higuchi, C.、Myoui, A.、Hashimoto, N.、Yoshioka, K.、Yoshikawa, H.、Itoh, K.:“持续抑制 MAPK 信号传导促进早期成骨细胞分化和细胞外基质矿化”J.Bone
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