SSX遺伝子を分子標的とした新規骨軟部腫瘍治療法の開発

以SSX基因为分子靶点开发新的骨和软组织肿瘤治疗方法

• 批准号: 14657378
• 负责人: 伊藤 和幸
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657378/
• 关键词: SSX; invasion; breast cancer; NASBA; tight junction; claudin; マイクロアレイ; 骨肉腫; 滑膜肉腫

滑膜肉種に特異的な融合遺伝子SYT-SSXのfusion partnerとして単離されたSSX遺伝子は、生理的には精巣特異的に、又種々の臨床腫瘍例で発現が報告されており、悪性黒色腫で発現しているMAGEなどと同様にcancer/testis antigenの一員とされている。我々は、骨軟部腫瘍においてSSXの発現率が著しく高率(<90%)であることを既に報告、今回KAINOS社と共同でNASBA(Nucleic acid sequence based amplification)法を用いたRNAの定量的発現解析系を樹立、悪性腫瘍群と良性腫瘍群の間でSSX遺伝子の発現量に有意差を認めた(投稿中)。そこで、SSXのがんの進展における生物学的機能を明らかにするために、ヒト骨軟部腫瘍からSSX1並びにSSX2遺伝子のcDNA全長をクローニングし、低転移性ヒト乳癌細胞株MCF-7に導入、stable transfectantsを作製した。SSX導入株は、SSXは核に局在し、親株と比較して増殖に差を認めず、scratch wound assayにおける運動能や、Matrigel chamberにおける浸潤能の増加(親株の3〜5倍)を認めた。これらのtransfectantsをヌードマウスに移植して造腫瘍性を検討中である。更に形態的に細胞間接着が減弱し、tight junctionに局在するclaudin-7の発現量の減少と細胞間接着の著しい減弱を認めた。一方以前より我々が、がん細胞運動の制御に関わることを報告しているRho-ROCK系には大きな影響がなかった。現在、国立がんセンターと共同でマイクロアレイを用いてSSXの下流で働く遺伝子の検索を行っている。

Synovial meat products are fused, SYT-SSX, fusion partner, and isolated from the SSX, physiological, and bed samples. The reports show that the MAGE products are not in good condition, and the sexual black color is the same as that of the cancer/testis antigen. In our study, the bone tissue

项目成果

Yoshioka, K.et al.: "A Role for LIM-Kinase in Cancer Invasion"Proc.Natl.Acad Sci.USA.. 100. 7247-7252 (2003)

Yoshioka, K.等人：“LIM-激酶在癌症侵袭中的作用”Proc.Natl.Acad Sci.USA.. 100. 7247-7252 (2003)

Naka, M., Araki, N., Nakanishi, H., Itoh, K., Mano, M., Ishiguro, S., Brujin, DR., Myoui, A., Ueda, T., Yoshikawa, K.: "Expression of SSX genes in human osteosarcomas"Int.J.Cancer. 98. 640-642 (2002)

Naka, M.、Araki, N.、Nakanishi, H.、Itoh, K.、Mano, M.、Ishiguro, S.、Brujin, DR.、Myoui, A.、Ueda, T.、Yoshikawa, K.：

Itoh, K. et al.: "SSX-new molecular target regulating cancer cell invasion"Mol.Biol.Cell. 14. 187a (2003)

Itoh, K. 等人：“SSX-调节癌细胞侵袭的新分子靶点”Mol.Biol.Cell。

Nishimura, Y. et al.: "Overexpression of ROCK in human breast cancer cells : evidence that ROCK activity mediates intracellular membrane traffic of lysosomes."Pathology Oncology Res.. 9. 83-95 (2003)

Nishimura, Y. 等人：“人乳腺癌细胞中 ROCK 的过度表达：ROCK 活性介导溶酶体细胞内膜运输的证据。”病理学肿瘤学研究 9. 83-95 (2003)